Correlatie tussen weefsel en plasma-EGFR in CBNPC met EGFR-mutatie of voorspellende factor van EGFR-mutatie (CONCORDE)

De nieuwste therapeutische doorbraken zijn vaak gebaseerd op moleculaire analyse van tumorweefsel vóór aanvang van de behandeling of na het ontstaan ​​van resistentie. Tumorweefsel wordt gewoonlijk verkregen door biopsie. Tumorbiopsie is echter een invasieve, nauwelijks herhaalbare en kostbare techniek. Bovendien vertegenwoordigen tumormonsters, verkregen door biopsie, geen tumorheterogeniteit en kunnen ze geen informatie geven over de evolutie van de tumor in de loop van de tijd.

Er zijn recente verbeteringen aangebracht in de detectie en karakterisering van bloedcirculerend tumor-DNA (ctDNA). ctDNA bereikt regelmatig de bloedstroom na apoptose of necrose van tumorcellen en kan worden geëxtraheerd en gesequenced door sommige moleculair biologische technieken zoals real-time PCR (rtPCR), digitale PCR (dPCR) of next generation sequencing (NGS). Interessant, verschillende onderzoeken tonen aan dat sommige genomische veranderingen van vaste kanker kunnen worden gekarakteriseerd na sequentiebepaling van ctDNA. Andere experimenten wezen erop dat het ctDNA-niveau kan worden gekoppeld aan het tumorstadium en de prognose van de patiënt.

Deze vooruitgang leidde tot de ontwikkeling van een nieuwe niet-invasieve methode voor extractie van ctDNA, genaamd vloeibare biopsie (LB). LB kan nuttig zijn voor het monitoren van het tumorgenotype, het beoordelen van de tumorrespons op behandeling en het detecteren van resterende tumorcellen na curatieve behandeling. Bovendien zou LB een essentiële methode kunnen zijn voor de studie van moleculaire veranderingsmechanismen van tumorcellen tijdens gerichte kankertherapieën, wanneer klinische resistentie optreedt.

Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is de meest gediagnosticeerde vorm van longkanker. Reguliere eerstelijnschemotherapie is gebaseerd op het gebruik van platinazouten. Sommige mutaties in het EGFR-gen kunnen echter de gevoeligheid van NSCLC voor tyrosinekinaseremmers zoals gefitinib, erlotinib of afatinib verhogen. Bijgevolg is de zoektocht naar moleculaire mutaties in het genoom van NSCLC-cellen van primair belang voor patiënten met klinisch gevorderde NSCLC.

Onlangs hebben sommige onderzoeken aangetoond dat de EGFR-status van NSCLC door mutaties sterk gecorreleerd was tussen tumorweefsel, verkregen door klassieke biopsie, en ctDNA, verzameld door vloeibare biopsie.

Deze resultaten bieden veelbelovende gegevens die het gebruik van LB voor de studie van NSCLC-ctDNA aanmoedigen. Er zijn echter enkele experimenten nodig om deze gegevens te garanderen.

Om die reden zal de klinische studie CONCORDE de correlatie evalueren tussen de EGFR-mutatiestatus bepaald na tumorbiopsie en de EGFR-mutatiestatus geanalyseerd na vloeibare biopsie. De EGFR-status zal worden beoordeeld door middel van real-time PCR (rtPCR), digitale PCR (dPCR) en Next Generation Sequencing (NGS) bij patiënten met chemotherapie-naïef longcarcinoom.