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Cy ad alte dosi post-trapianto come profilassi GvHD in 1 HLA non corrispondente non correlato HSCT per neoplasie mieloidi (GITMO-PHYLOS)

9 marzo 2023 aggiornato da: Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Ciclofosfamide post-trapianto ad alte dosi come profilassi della GvHD in pazienti che ricevono trapianto di cellule staminali emopoietiche non correlate con 1-antigene/allele HLA non corrispondente (corrispondente 7/8) per neoplasie mieloidi

Il trattamento sperimentale consiste nell'applicazione di una strategia terapeutica con ciclofosfamide ad alte dosi post-trapianto come profilassi della GvHD in pazienti che ricevono 1-antigene/allele HLA non corrispondente (7/8 corrispondenti) trapianto di cellule staminali emopoietiche non correlate per neoplasie mieloidi.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Il trattamento sperimentale consiste nell'applicazione di una strategia terapeutica con ciclofosfamide ad alte dosi post-trapianto come profilassi della GvHD in pazienti che ricevono 1-antigene/allele HLA non corrispondente (7/8 corrispondenti) Trapianto di cellule staminali emopoietiche non correlate per neoplasie mieloidi Trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche è una terapia potenzialmente curativa per una varietà di neoplasie ematologiche dovuta a due componenti separate: la chemio/radioterapia somministrata prima del trapianto (regime di condizionamento) e la presenza di cellule immunocompetenti nell'innesto, in grado di indurre un "effetto trapianto contro malignità" noto anche come effetto "GvL". Tuttavia, questa reazione immunitaria di solito comporta il rischio di effetti dannosi visti come una sindrome multiorgano nota come malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD), che rimane la complicanza più temuta del trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche. La GvHD può essere data a disparità tra donatore e ricevente in presenza di mismatch genetici nel Complesso Maggiore di Istocompatibilità, noto anche come sistema dell'antigene leucocitario umano (HLA), o in qualsiasi antigene di istocompatibilità minore. Pertanto, la GvHD è ovviamente più comune (e forse più grave) nei pazienti trapiantati da donatori HLA non corrispondenti rispetto a quelli che ricevono innesti da donatori HLA compatibili.

Una delle principali limitazioni dell'allo-HSCT è la disponibilità di un donatore dato che solo una piccola percentuale di pazienti ha un donatore familiare HLA identico. Per la maggior parte dei pazienti (circa il 70%) che non hanno un fratello HLA-identico, i donatori alternativi includono donatori non imparentati HLA-compatibili e unità di sangue del cordone ombelicale. La possibilità di identificare un donatore midollare non correlato (MUD) idoneo nei registri internazionali dei donatori volontari è limitata dalla frequenza di un determinato genotipo HLA nella popolazione generale.

Una delle opzioni alternative in questi casi è l'uso di un donatore non correlato HLA non corrispondente (MMUD). Il mismatching HLA è definito come la presenza di antigeni/alleli non condivisi nelle coppie ricevente-donatore per i loci HLA-A, -B, -C o DRB1.

I pazienti sottoposti a trapianto di MUD o ​​MMUD di solito ricevono un regime immunosoppressivo intensificato a tre farmaci: globulina anti-timocita in aggiunta alla piattaforma standard di un inibitore della calcineurina e un antimetabolita.

L'effetto delle discrepanze HLA sugli esiti clinici è stato studiato in diversi studi. I mismatch HLA singoli nei locus HLA-A, -B, -C o -DRB1 (7/8 HLA-matched) sono stati associati a una sopravvivenza globale inferiore e a una sopravvivenza libera da malattia, a una mortalità senza recidiva più elevata e a una maggiore incidenza di GvHD acuta come rispetto a 8/8 coppie HLA abbinate.

Molti studi clinici suggeriscono che alte dosi di Cy somministrate dopo HSCT allogenico non hanno causato aplasia prolungata dovuta a tossicità sulle cellule staminali del donatore; potrebbe prevenire il rigetto dovuto alla disparità HLA e potrebbe essere efficace nella prevenzione della GvHD, consentendo un'adeguata ricostituzione immunitaria.

Con questo studio i ricercatori intendono indagare se il Cy ad alte dosi post-trapianto, con un inibitore della calcineurina e micofenolato, potrebbe ridurre i tassi di GvHD acuta e le complicanze infettive migliorando gli esiti clinici dei trapianti di MMUD in pazienti con leucemia mieloide acuta e sindrome mielodisplastica.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
78

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Italia
      • Alessandria, Italia
        • Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
      • Ancona, Italia
        • Ospedali Riuniti
      • Avellino, Italia
        • Ospedale Moscati
      • Bari, Italia
        • Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
      • Bergamo, Italia
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italia
        • Ospedale San Orsola
      • Bolzano, Italia
        • Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
      • Brescia, Italia
        • ASST Spedali Civili
      • Cagliari, Italia
        • Ospedale Binaghi
      • Cuneo, Italia
        • S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
      • Foggia, Italia
        • Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
      • Genova, Italia
        • AOU-IRCCS San Martino-IST
      • Lecce, Italia
        • Osp. Card. Panico
      • Mestre, Italia
        • AOU Integrata
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italia
        • Ospedale Niguarda Ca' Grande
      • Modena, Italia
        • Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
      • Monza, Italia
        • ASST Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
      • Napoli, Italia
        • A.O.U. Policlinico Federico II
      • Parma, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione Irccs San Matteo
      • Piacenza, Italia
        • Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
      • Pisa, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria, Italia
        • Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
      • Roma, Italia
        • Policlinico Umberto I
      • Roma, Italia
        • A.O. San Camillo Forlanini
      • Roma, Italia
        • Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
      • Siena, Italia
        • Az. Ospedaliera Universitaria Senese - Divisione Ematologia e Trapianti
      • Taranto, Italia
        • Ospedale Moscati
      • Torino, Italia
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza
      • Torino, Italia
        • Ospedale Gonzaga
      • Udine, Italia
        • A.O. Santa Maria della Misericordia
      • Vicenza, Italia
        • Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Leucemia mieloide acuta in remissione completa Sindrome mielodisplastica Indicazione per allo-HCT Nessun donatore fratello HLA identico disponibile o donatore non consanguineo compatibile HLA Attivazione di una ricerca di donatore alternativo Presenza di 1 antigene/allele non corrispondente (7/8 HLA compatibile) donatore non correlato Performance status ECOG <2 Consenso informato scritto e firmato

Criteri di esclusione:

frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40% FEV1, FVC, DLCO <50% del LFT previsto > 5 volte il limite superiore della normale clearance della creatinina < 40 ml/min Precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Sperimentale
Sperimentale: Sperimentale Lo sperimentale consiste nell'applicazione di una strategia terapeutica: Ciclofosfamide ad alte dosi post-trapianto come profilassi GvHD in pazienti che ricevono 1-antigene/allele HLA non corrispondente (7/8 abbinato) Trapianto di cellule staminali emopoietiche non correlate per neoplasie mieloidi Intervento terapeutico, vale a dire il regime di condizionamento e la profilassi GVHD, si basano sui regimi attuali standard: Busulfan 0,8 mg/kg 4 volte al giorno durante infusioni di 2 ore per 4 giorni consecutivi (dal giorno -6 al giorno -3) Fludarabina 40 mg/m2 al giorno per 4 giorni (dal giorno -6 al giorno -3); Profilassi GvHD: Ciclosporina o Tacrolimus a partire dal giorno+5 fino ad almeno 100 giorni. Micofenolato 15 mg/kg due volte al giorno dal giorno +5 al giorno +35.
Droga: Profilassi GvHD
Ciclofosfamide 50 mg/kg per via endovenosa al giorno +3 e +4 (dose totale: 100 mg/kg).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
incidenza di GvHD acuta
Lasso di tempo: giorno +100 post-trapianto
incidenza cumulativa di GvHD acuta (grado II-IV) a 100 giorni dopo il trapianto di cellule staminali emopoietiche non correlate
giorno +100 post-trapianto

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
è definito come il tempo dal trapianto alla data di morte per qualsiasi causa o all'ultima data in cui si sapeva che il paziente era vivo (osservazione censurata) o alla data del taglio dei dati per l'analisi finale
1 anno dopo il trapianto
GRFS (senza GvHD, sopravvivenza libera da ricadute)
Lasso di tempo: primi 12 mesi dopo il trapianto
sono definiti come insorgenza di GvHD acuta di grado III-IV, GvHD cronica che richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico, recidiva della malattia o morte per qualsiasi causa
primi 12 mesi dopo il trapianto
malattia cronica del trapianto contro l'ospite
Lasso di tempo: 3 anni dal trapianto
Incidenza cumulativa e gravità della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (secondo i criteri NIH)
3 anni dal trapianto
Fallimento dell'innesto
Lasso di tempo: giorno +100 e 1 anno dopo il trapianto
fallimento a) Il fallimento primario dell'innesto è definito come <5% di chimerismo del donatore. Il fallimento secondario del trapianto (rifiuto del trapianto) è definito come recupero iniziale seguito da neutropenia con <5% di chimerismo del donatore. b) Tasso di rigetto e fallimento dell'innesto
giorno +100 e 1 anno dopo il trapianto
Recupero ematopoietico
Lasso di tempo: i partecipanti saranno seguiti per tutta la durata della degenza ospedaliera, una media prevista di 30 giorni
Tempo per raggiungere una conta assoluta dei neutrofili > 0,5 109/L dal giorno del trapianto. L'end-point di recupero dei neutrofili sarà definito come il primo di 3 giorni consecutivi con una conta assoluta dei neutrofili > 0,5 x109/L. Tempo per raggiungere l'attecchimento piastrinico, definito come il numero di giorni dopo l'HSCT (giorno 0) affinché i pazienti mantengano una conta piastrinica non trasfusa > 20,0 x 109/L.
i partecipanti saranno seguiti per tutta la durata della degenza ospedaliera, una media prevista di 30 giorni
Mortalità senza recidiva
Lasso di tempo: a 100 giorni, a 180 giorni ea 1 anno dal trapianto
L'incidenza cumulativa di mortalità non da recidiva è definita come morte dovuta a qualsiasi altra causa diversa dalla progressione del tumore maligno dopo trapianto allogenico di cellule staminali. Incidenza cumulativa
a 100 giorni, a 180 giorni ea 1 anno dal trapianto
Recidiva e malattia residua
Lasso di tempo: a 1 anno dal trapianto
Verranno utilizzati test per tumori maligni ricorrenti nel sangue, nel midollo o in altri siti per valutare la recidiva dopo il trapianto. Ai fini di questo studio, la recidiva è definita dall'evidenza morfologica o citogenetica di leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica coerente con le caratteristiche pre-trapianto. La recidiva molecolare sarà definita, ove disponibile, come qualsiasi prova di un'anomalia definita prima del trapianto utilizzando tecniche citogenetiche convenzionali o FISH o analisi citofluorimetriche o sonde molecolari
a 1 anno dal trapianto
Incidenza di complicanze infettive e cinetica di immuno-ricostituzione
Lasso di tempo: un anno dopo il trapianto
il tasso di infezioni fungine invasive accertate e probabili e di riattivazione/malattia virale (CMV, HHV6, Adenovirus, EBV). L'immuno-ricostituzione sarà valutata con la conta delle sottopopolazioni linfocitarie (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+) e il titolo di IgG, IgA, IgM
un anno dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
15 gennaio 2020

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
20 novembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
20 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
24 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
30 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
1 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
10 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
9 marzo 2023

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • GITMO-PHYLOS

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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