Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Potransplantační vysoká dávka Cy jako profylaxe GvHD u ​​1 HLA nesouvisející nesouvisející HSCT pro myeloidní malignity (GITMO-PHYLOS)

9. března 2023 aktualizováno: Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Potransplantační vysoká dávka cyklofosfamidu jako profylaxe GvHD u ​​pacientů, kteří dostávají 1-antigen/alela HLA nesoulad (7/8 shodných) Nesouvisející transplantace hemopoetických kmenových buněk pro myeloidní malignity

Experimentální léčba spočívá v aplikaci terapeutické strategie s potransplantačním vysokým dávkováním cyklofosfamidu jako profylaxi GvHD u ​​pacientů, kteří dostávají 1-antigen/alelu nesoulad HLA (7/8 shodných) nesouvisející transplantaci hemopoetických kmenových buněk pro myeloidní malignity.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Experimentální léčba spočívá v aplikaci terapeutické strategie s potransplantačním vysokodávkovým cyklofosfamidem jako profylaxi GvHD u ​​pacientů, kteří dostávají 1-antigen/alela HLA nesoulad (7/8 shodných) Nesouvisející transplantace hemopoetických kmenových buněk pro myeloidní malignity Transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk je potenciálně kurativní terapie pro různé hematologické malignity díky dvěma samostatným složkám: chemo/radioterapii podávané před transplantací (kondicionační režim) a přítomnosti imunokompetentních buněk ve štěpu, schopných vyvolat „efekt štěpu proti zhoubnému bujení“ také známý jako "GvL" efekt. Tato imunitní reakce však obvykle nese riziko škodlivých účinků, které se projevují jako multiorgánový syndrom známý jako reakce štěpu proti hostiteli (GvHD), který zůstává nejobávanější komplikací alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk. GvHD může být podáván rozdílům mezi dárcem a příjemcem v přítomnosti genových neshod v hlavním histokompatibilním komplexu, také známém jako systém lidského leukocytárního antigenu (HLA), nebo v jakémkoli minoritním histokompatibilním antigenu. GvHD je tedy zjevně častější (a možná závažnější) u pacientů transplantovaných od dárců neshodných s HLA ve srovnání s těmi, kteří dostávají štěpy od dárců se shodou s HLA.

Hlavním omezením allo-HSCT je dostupnost dárce vzhledem k tomu, že pouze malé procento pacientů má HLA identického rodinného dárce. U většiny pacientů (přibližně 70 %), kteří postrádají HLA-identického sourozence, patří mezi alternativní dárce HLA-shodující se nepříbuzní dárci a jednotky pupečníkové krve. Šance na identifikaci vhodného dárce nepříbuzného dřeně (MUD) v mezinárodních registrech dobrovolných dárců je omezena četností určitého genotypu HLA v běžné populaci.

Jednou z alternativních možností v takových případech je použití HLA-neshodného nepříbuzného dárce (MMUD). HLA-mismatching je definován jako přítomnost nesdílených antigenů/alel v párech příjemce-dárce pro lokusy HLA-A, -B, -C nebo DRB1.

Pacienti podstupující transplantaci MUD nebo MMUD obvykle dostávají zesílený imunosupresivní režim se třemi léky: anti-thymocytární globulin navíc ke standardní platformě inhibitoru kalcineurinu a antimetabolitu.

Vliv neshod HLA na klinické výsledky byl zkoumán v několika studiích. Jednotlivé neshody HLA v lokusu HLA-A, -B, -C nebo -DRB1 (7/8 shodných s HLA) byly spojeny s nižším celkovým přežitím a přežitím bez onemocnění, vyšší mortalitou bez relapsu a vyšším výskytem akutní GvHD jako ve srovnání s 8/8 páry shodnými s HLA.

Mnoho klinických studií naznačuje, že vysoká dávka Cy podávaná po alogenní HSCT nezpůsobila prodlouženou aplazii v důsledku toxicity na dárcovských kmenových buňkách; mohl zabránit odmítnutí kvůli HLA-disparitě a mohl by být účinný v prevenci GvHD, což umožňuje adekvátní imunitní rekonstituci.

Touto studií plánují výzkumníci prozkoumat, zda by potransplantační vysoká dávka Cy, s kalcineurinovým inhibitorem a mykofenolátem, mohla snížit výskyt akutních GvHD a infekčních komplikací zlepšit klinické výsledky transplantací MMUD u pacientů s akutní myeloidní leukémií a myelodysplastickým syndromem.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
78

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
      • Alessandria, Itálie
        • Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
      • Ancona, Itálie
        • Ospedali Riuniti
      • Avellino, Itálie
        • Ospedale Moscati
      • Bari, Itálie
        • Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
      • Bergamo, Itálie
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Itálie
        • Ospedale San Orsola
      • Bolzano, Itálie
        • Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
      • Brescia, Itálie
        • ASST Spedali Civili
      • Cagliari, Itálie
        • Ospedale Binaghi
      • Cuneo, Itálie
        • S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
      • Foggia, Itálie
        • Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
      • Genova, Itálie
        • AOU-IRCCS San Martino-IST
      • Lecce, Itálie
        • Osp. Card. Panico
      • Mestre, Itálie
        • AOU Integrata
      • Milano, Itálie
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Itálie
        • Ospedale Niguarda Ca' Grande
      • Modena, Itálie
        • Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
      • Monza, Itálie
        • ASST Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
      • Napoli, Itálie
        • A.O.U. Policlinico Federico II
      • Parma, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Fondazione Irccs San Matteo
      • Piacenza, Itálie
        • Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
      • Pisa, Itálie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Reggio Calabria, Itálie
        • Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
      • Roma, Itálie
        • Policlinico Umberto I
      • Roma, Itálie
        • A.O. San Camillo Forlanini
      • Roma, Itálie
        • Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
      • Siena, Itálie
        • Az. Ospedaliera Universitaria Senese - Divisione Ematologia e Trapianti
      • Taranto, Itálie
        • Ospedale Moscati
      • Torino, Itálie
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza
      • Torino, Itálie
        • Ospedale Gonzaga
      • Udine, Itálie
        • A.O. Santa Maria della Misericordia
      • Vicenza, Itálie
        • Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Akutní myeloidní leukémie v kompletní remisi Myelodysplastický syndrom Indikace pro allo-HCT Není k dispozici HLA identický sourozenecký dárce nebo HLA shodný nepříbuzný dárce Aktivace hledání alternativního dárce Přítomnost 1 neshodného antigenu/alely (7/8 shody HLA) nepříbuzného dárce ECOG výkonnostní stav <2 Písemný a podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

ejekční frakce levé komory < 40 % FEV1, FVC, DLCO < 50 % předpokládané LFT > 5násobek horní hranice normální clearance kreatininu < 40 ml/min Předchozí alogenní transplantace hemopoetických kmenových buněk

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Experimentální
Experimentální: Experimentální Experiment spočívá v aplikaci terapeutické strategie: potransplantační vysoká dávka cyklofosfamidu jako profylaxe GvHD u ​​pacientů, kteří dostávají 1-antigen/alela HLA nesoulad (7/8 shodných) Nesouvisející transplantace hemopoetických kmenových buněk pro myeloidní malignity Terapeutická intervence, jmenovitě kondiční režim a profylaxe GVHD, jsou založeny na standardních současných režimech: Busulfan 0,8 mg/kg 4krát denně během 2hodinových infuzí po dobu 4 po sobě jdoucích dnů (od dne -6 do dne -3) Fludarabin 40 mg/m2 za den po dobu 4 dnů (od dne -6 do dne -3); Profylaxe GvHD: Cyklosporin nebo takrolimus počínaje dnem+5 až po dobu nejméně 100 dnů. Micofenolát 15 mg/kg dvakrát denně od +5 do +35 dne.
Lék: Profylaxe GvHD
Cyklofosfamid 50 mg/kg intravenózně den+3 a +4 (celková dávka:100 mg/kg).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
výskyt akutní GvHD
Časové okno: den +100 po transplantaci
kumulativní incidence akutní GvHD (stupeň II-IV) 100 dní po nesouvisející transplantaci hemopoetických kmenových buněk
den +100 po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok po transplantaci
je definována jako doba od transplantace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo do posledního data, kdy bylo známo, že pacient žije (cenzurované pozorování) nebo do data uzávěrky dat pro konečnou analýzu
1 rok po transplantaci
GRFS (přežití bez GvHD, bez relapsu)
Časové okno: prvních 12 měsíců po transplantaci
jsou definovány jako výskyt akutní GvHD stupně III-IV, chronické GvHD vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu, relaps onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
prvních 12 měsíců po transplantaci
chronická reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: 3 roky od transplantace
Kumulativní výskyt a závažnost chronické reakce štěpu proti hostiteli (podle kritérií NIH)
3 roky od transplantace
Selhání štěpu
Časové okno: den +100 a 1 rok po transplantaci
selhání a) Primární selhání štěpu je definováno jako < 5 % dárcovského chimérismu. Sekundární selhání štěpu (rejekce štěpu) je definováno jako počáteční zotavení následované neutropenií s <5% dárcovským chimérismem. b) Míra odmítnutí štěpu a selhání štěpu
den +100 a 1 rok po transplantaci
Hematopoetické zotavení
Časové okno: účastníci budou sledováni po dobu pobytu v nemocnici, očekávaný průměr 30 dnů
Čas k dosažení absolutního počtu neutrofilů > 0,5 109/l ode dne HSCT. Koncový bod obnovy neutrofilů bude definován jako první ze 3 po sobě jdoucích dnů s absolutním počtem neutrofilů > 0,5 x 109/l. Doba do přihojení krevních destiček, definovaná jako počet dní po HSCT (den 0), aby si pacienti udrželi počet krevních destiček bez transfuze > 20,0 x 109/l.
účastníci budou sledováni po dobu pobytu v nemocnici, očekávaný průměr 30 dnů
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: ve 100 dnech, 180 dnech a 1 roce od transplantace
Kumulativní incidence nerelapsové úmrtnosti je definována jako úmrtí z jakékoli jiné příčiny, než je progrese malignity po alogenní transplantaci kmenových buněk. Kumulativní výskyt
ve 100 dnech, 180 dnech a 1 roce od transplantace
Recidiva a reziduální onemocnění
Časové okno: 1 rok od transplantace
K posouzení relapsu po transplantaci bude použito testování na recidivující malignitu v krvi, dřeni nebo na jiných místech. Pro účely této studie je relaps definován buď morfologickým nebo cytogenetickým průkazem akutní myeloidní leukémie nebo myelodisplastického syndromu v souladu s předtransplantačními rysy. Molekulární relaps bude definován jako jakýkoli důkaz předtransplantační definované abnormality pomocí konvenční cytogenetiky nebo FISH technik nebo cytofluorimetrické analýzy nebo molekulárních sond
1 rok od transplantace
Výskyt infekčních komplikací a kinetika imunitní rekonstituce
Časové okno: rok po transplantaci
míra prokázaných a pravděpodobných invazivních mykotických infekcí a reaktivace/onemocnění viru (CMV, HHV6, adenovirus, EBV). Imunitní rekonstituce bude hodnocena počty subpopulací lymfocytů (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+) a titry IgG, IgA, IgM
rok po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
20. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
20. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
24. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
1. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
10. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. března 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • GITMO-PHYLOS

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myeloidní malignity

Klinické studie na Profylaxe GvHD

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení