Post-transplantation højdosis Cy som GvHD-profylakse i 1 HLA uoverensstemmende ikke-relateret HSCT for myeloid malignitet (GITMO-PHYLOS)
Post-transplantation højdosis cyclophosphamid som GvHD-profylakse hos patienter, der modtager 1-antigen/allel HLA umatchede (7/8 matchet) urelateret hæmopoietisk stamcelletransplantation for myeloid malignitet
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den eksperimentelle behandling består i anvendelse af en terapeutisk strategi med post-transplantation af højdosis cyclophosphamid som GvHD-profylakse hos patienter, der modtager 1-antigen/allel HLA mismatchet (7/8 matchet) urelateret hæmopoietisk stamcelletransplantation for myeloid malignitet Allogen stamcelletransplantation Allogen stamcelletransplantation er en potentielt helbredende terapi for en række hæmatologiske maligniteter på grund af to separate komponenter: kemo-/strålebehandling administreret før transplantationen (konditioneringsregimen) og tilstedeværelsen af immunkompetente celler i transplantatet, der er i stand til at inducere en "graft-versus-malignitetseffekt" også kendt som "GvL" effekt. Imidlertid medfører denne immunreaktion normalt risikoen for skadelige virkninger, der ses som et multiorgansyndrom kendt som graft-versus-host disease (GvHD), som fortsat er den mest frygtede komplikation af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation. GvHD kan gives til uligheder mellem donor og recipient i nærvær af gen-mismatch i Major Histocompatibility Complex, også kendt som Human Leucocyte Antigen (HLA) system, eller i et hvilket som helst mindre histokompatibilitetsantigen. GvHD er således åbenlyst mere almindelig (og muligvis mere alvorlig) hos patienter transplanteret fra HLA-mismatchede donorer sammenlignet med dem, der modtager transplantater fra HLA-matchede donorer.
En væsentlig begrænsning ved allo-HSCT er tilgængeligheden af en donor, da kun en lille procentdel af patienterne har en HLA-identisk familiedonor. For størstedelen af patienterne (ca. 70%), som mangler en HLA-identisk søskende, inkluderer alternative donorer HLA-matchede ikke-relaterede donorer og navlestrengsblod-enheder. Chancen for at identificere en passende marrow unrelated donor (MUD) i de internationale frivillige donorregistre er begrænset af hyppigheden af en bestemt HLA-genotype i den generelle befolkning.
En af de alternative muligheder i sådanne tilfælde er brugen af en HLA-mismatched unrelated donor (MMUD). HLA-mismatching er defineret som tilstedeværelsen af ikke-delte antigener/alleler i modtager-donor-par for HLA-A, -B, -C eller DRB1 loci.
Patienter, der gennemgår MUD- eller MMUD-transplantationer, modtager normalt et intensiveret immunsuppressivt regime med tre lægemidler: anti-thymocytglobulin ud over standardplatformen for en calcineurin-hæmmer og en anti-metabolit.
Effekten af HLA-mismatch på kliniske resultater er blevet undersøgt i flere undersøgelser. Enkelte HLA-mismatches ved HLA-A-, -B-, -C- eller -DRB1-locus (7/8 HLA-matchede) var forbundet med lavere samlet overlevelse og sygdomsfri overlevelse, højere ikke-tilbagefaldsdødelighed og højere forekomst af akut GvHD som sammenlignet med 8/8 HLA-matchede par.
Mange kliniske forsøg tyder på, at højdosis Cy administreret efter allogen HSCT ikke forårsagede langvarig aplasi på grund af toksicitet på donorstamceller; kunne forhindre afstødning på grund af HLA-forskel og kunne være effektiv til at forhindre GvHD, hvilket muliggør tilstrækkelig immunrekonstitution.
Med denne undersøgelse planlægger efterforskerne at undersøge, om post-transplantation højdosis Cy, med en calcineurinhæmmer og mycophenolat, kunne reducere akutte GvHD-rater og infektiøse komplikationer, hvilket forbedrer de kliniske resultater af MMUD-transplantationer hos patienter med akut myeloid leukæmi og myelodysplastisk syndrom.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Annamaria Raiola, MD
- Telefonnummer: +39 010 5557423
- E-mail: annamaria.raiola@hsanmartino.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Eliana Degrandi
- Telefonnummer: Tel 0039 3783012899
- E-mail: trialoffice@gitmo.it
Studiesteder
-
-
-
Alessandria, Italien
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
-
Ancona, Italien
- Ospedali Riuniti
-
Avellino, Italien
- Ospedale Moscati
-
Bari, Italien
- Policlinico di Bari-Ematologia con trapianti
-
Bergamo, Italien
- Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
-
Bologna, Italien
- Ospedale San Orsola
-
Bolzano, Italien
- Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
-
Brescia, Italien
- ASST Spedali Civili
-
Cagliari, Italien
- Ospedale Binaghi
-
Cuneo, Italien
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
Foggia, Italien
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
-
Genova, Italien
- AOU-IRCCS San Martino-IST
-
Lecce, Italien
- Osp. Card. Panico
-
Mestre, Italien
- AOU Integrata
-
Milano, Italien
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Italien
- Ospedale Niguarda Ca' Grande
-
Modena, Italien
- Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
-
Monza, Italien
- ASST Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
-
Napoli, Italien
- A.O.U. Policlinico Federico II
-
Parma, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma
-
Pavia, Italien, 27100
- Fondazione Irccs San Matteo
-
Piacenza, Italien
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
-
Pisa, Italien
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Reggio Calabria, Italien
- Centro Unico Regionale Trapianti di Midollo Osseo - Ospedale Bianchi-Melacino-Morelli
-
Roma, Italien
- Policlinico Umberto I
-
Roma, Italien
- A.O. San Camillo Forlanini
-
Roma, Italien
- Divisione di Ematologia - Istituto di Semeiotica Medica - Policlinico A. Gemelli
-
Siena, Italien
- Az. Ospedaliera Universitaria Senese - Divisione Ematologia e Trapianti
-
Taranto, Italien
- Ospedale Moscati
-
Torino, Italien
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza
-
Torino, Italien
- Ospedale Gonzaga
-
Udine, Italien
- A.O. Santa Maria della Misericordia
-
Vicenza, Italien
- Ospedale S. Bortolo-Divisione Ematologia
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Akut myeloid leukæmi i fuldstændig remission Myelodysplastisk syndrom Indikation for allo-HCT Ingen tilgængelig HLA identisk søskendedonor eller HLA matchet urelateret donor Aktivering af en alternativ donorsøgning Tilstedeværelse af 1 antigen/allel mismatchet (7/8 HLA matchet) urelateret donor ECOG ydeevnestatus <2 Skriftligt og underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
venstre ventrikel ejektionsfraktion < 40 % FEV1, FVC, DLCO <50 % af forudsagt LFT > 5 gange den øvre grænse for normal kreatininclearance < 40 ml/min. Tidligere allogen hæmopoietisk stamcelletransplantation
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel
Eksperimentelt: Eksperimentelt Det eksperimentelle består i anvendelsen af en terapeutisk strategi: post-transplantation af højdosis cyclophosphamid som GvHD-profylakse hos patienter, der modtager 1-antigen/allel-HLA mismatchet (7/8 matchet) urelateret hæmopoietisk stamcelletransplantation for myeloid malignitet, Therapeutic intervention nemlig konditioneringsregime og GVHD-profylakse, er baseret på nuværende standardregimer: Busulfan 0,8 mg/kg 4 gange dagligt i 2 timers infusioner i 4 på hinanden følgende dage (fra dag -6 til dag -3) Fludarabin 40 mg/m2 pr. i 4 dage (fra dag -6 til dag -3); GvHD-profylakse: Cyclosporin eller Tacrolimus begyndende dag+5 op til mindst 100 dage.
Micofenolat 15mg/kg to gange dagligt fra dag +5 til +35.
|
Cyclophosphamid 50 mg/kg intravenøst dag+3 og +4 (samlet dosis:100 mg/kg).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
forekomst af akut GvHD
Tidsramme: dag +100 efter transplantation
|
kumulativ forekomst af akut GvHD (grad II-IV) 100 dage efter ikke-relateret hæmopoietisk stamcelletransplantation
|
dag +100 efter transplantation
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år efter transplantation
|
er defineret som tiden fra transplantation til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag eller til den sidste dato, hvor patienten vidstes at være i live (censureret observation) eller til datoen for data cut-off til endelig analyse
|
1 år efter transplantation
|
|
GRFS (GvHD-fri, tilbagefaldsfri overlevelse)
Tidsramme: første 12 måneder efter transplantationen
|
defineres som forekomst af grad III-IV akut GvHD, kronisk GvHD, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling, sygdomstilbagefald eller død af enhver årsag
|
første 12 måneder efter transplantationen
|
|
kronisk graft-versus-host-sygdom
Tidsramme: 3 år fra transplantation
|
Kumulativ forekomst og sværhedsgrad af kronisk graft-versus-host-sygdom (efter NIH-kriterier)
|
3 år fra transplantation
|
|
Graft fejl
Tidsramme: dag +100 og 1 år efter transplantation
|
svigt a) Primær graftsvigt er defineret som < 5 % donorkimerisme.
Sekundær graftsvigt (graftafstødning) defineres som initial restitution efterfulgt af neutropeni med <5 % donorkimerisme.
b) Hyppighed af transplantatafstødning og transplantatsvigt
|
dag +100 og 1 år efter transplantation
|
|
Hæmatopoietisk genopretning
Tidsramme: deltagere vil blive fulgt i løbet af hospitalsopholdet, et forventet gennemsnit på 30 dage
|
Tid til at nå et absolut neutrofiltal > 0,5 109/L fra dagen for HSCT.
End-point for gendannelse af neutrofiler vil blive defineret som det første af 3 på hinanden følgende dage med et absolut neutrofiltal > 0,5 x109/L.
Tid til at nå blodpladeengraftment, defineret som antallet af dage efter HSCT (dag 0) for patienter til at opretholde et ikke-transfunderet trombocyttal på > 20,0 x 109/L.
|
deltagere vil blive fulgt i løbet af hospitalsopholdet, et forventet gennemsnit på 30 dage
|
|
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 100 dage, 180 dage og 1 år efter transplantation
|
Den kumulative forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed er defineret som død på grund af enhver anden årsag end progression af malignitet efter allogen stamcelletransplantation.
Kumulativ forekomst
|
100 dage, 180 dage og 1 år efter transplantation
|
|
Tilbagefald og resterende sygdom
Tidsramme: 1 år efter transplantation
|
Testning for tilbagevendende malignitet i blod, marv eller andre steder vil blive brugt til at vurdere tilbagefald efter transplantation.
Til formålet med denne undersøgelse er tilbagefald defineret af enten morfologiske eller cytogenetiske tegn på akut myeloid leukæmi eller myelodisplastisk syndrom i overensstemmelse med præ-transplantationstræk.
Molekylært tilbagefald vil blive defineret, hvor det er tilgængeligt som ethvert bevis på en præ-transplantationsdefineret abnormitet ved anvendelse af konventionel cytogenetik eller FISH-teknikker eller cytofluorimetrisk analyse eller molekylære prober
|
1 år efter transplantation
|
|
Forekomst af infektiøse komplikationer og kinetik af immunrekonstitution
Tidsramme: et år efter transplantationen
|
hastigheden af påviste og sandsynlige invasive svampeinfektioner og viral reaktivering/sygdom (CMV, HHV6, Adenovirus, EBV).
Immunrekonstitution vil blive evalueret med tællinger af lymfocytunderpopulationer (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+) og IgG, IgA, IgM-titer
|
et år efter transplantationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- GITMO-PHYLOS
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Myeloide maligniteter
-
NCT04196010AfsluttetTilbagevendende akut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Myeloid neoplasma
-
NCT06125652RekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktær
-
NCT05445154RekrutteringNydiagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML)
-
NCT04354025Trukket tilbageRefraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmi
-
NCT02109627AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmi
-
NCT01576185AfsluttetAkut myeloid leukæmi i barndommen/andre myeloid malignitet
-
NCT05488132RekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktær
-
NCT04051996Afsluttet
-
NCT06252584Ikke rekrutterer endnuAkut myeloid leukæmi, voksen
-
NCT04904237RekrutteringRefraktær akut myeloid leukæmi
Kliniske forsøg med GvHD profylakse
-
NCT02064972AfsluttetEndotel dysfunktion | Graft vs værtssygdom | Komplikationer af organtransplantation stamceller
-
NCT05090137Ikke rekrutterer endnu
-
NCT03395951AfsluttetHjertesygdomme | Hjertefejl | Sepsis | Septisk chok | Kirurgi | Kritisk syg
-
NCT02053545Trukket tilbage
-
NCT05360134Rekruttering
-
NCT06926595RekrutteringHæmatologiske maligniteter | Allogen stamcelletransplantation | Graft-mod-vært sygdom (GVHD)
-
NCT07539662Tilmelding efter invitationALS (amyotrofisk lateral sklerose)
-
NCT00920972RekrutteringHæmoglobinopatier | Metaboliske forstyrrelser | Hæmatologiske, immun- eller knoglemarvslidelser | Ikke-maligne lidelser
-
NCT01616056AfsluttetPode versus værtssygdom | Oftalmologiske komplikationer