Effetto del fegato grasso sul flusso del ciclo TCA e sulla via del fosfato pentoso (HPFFF)
Effetto del fegato grasso sul flusso del ciclo TCA e sulla via del pentoso fosfato (HP FFF)
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-8568
- Advanced Imaging Research Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età da 18 a 99 anni.
- Possono essere incluse tutte le razze, le etnie e l'identificazione di genere. I soggetti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione ed esclusione per essere inclusi nello studio.
- O diagnosi di fegato grasso (definito come contenuto di grassi >5,6% nel fegato) o controllo sano
- Sebbene saranno incluse tutte le razze ed etnie, i soggetti devono essere in grado di leggere e parlare la lingua inglese. Una volta stabilito il protocollo, saranno inclusi i partecipanti di lingua spagnola.
- Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
Criteri di esclusione:
Soggetti con fegato grasso
- Non verranno arruolati soggetti che assumono agenti ipoglicemizzanti o insulina. Non vi è alcuna esclusione basata sulla glicemia a digiuno.
- I soggetti con gravi condizioni di salute mentale come la schizofrenia e il disturbo bipolare che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio non parteciperanno. In generale, i soggetti con qualsiasi forma di instabilità medica come disturbi convulsivi, BPCO significativo, asma significativo, disfunzione ventricolare sinistra non parteciperanno.
- Farmaci per il controllo dell'ipercolesterolemia, dell'ipertrigliceridemia o dell'iperglicemia.
Soggetti di controllo sani
- Malattie epatiche o altre malattie croniche
- Diagnosi di diabete di tipo I o di tipo II
- Non verranno arruolati soggetti che assumono agenti ipoglicemizzanti o insulina. Non vi è alcuna esclusione basata sulla glicemia a digiuno.
- Un potenziale soggetto con qualsiasi grave condizione medica, chirurgica o psichiatrica non parteciperà. Queste condizioni includono ma non sono limitate a malattie della tiroide, malattie metaboliche croniche, malattie vascolari note, attuale diagnosi e/o trattamento del cancro.
- I soggetti con gravi condizioni di salute mentale come la schizofrenia e il disturbo bipolare che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio non parteciperanno. In generale, i soggetti con qualsiasi forma di instabilità medica come disturbi convulsivi, BPCO significativo, asma significativo, disfunzione ventricolare sinistra non parteciperanno.
- Farmaci per il controllo dell'ipercolesterolemia, dell'ipertrigliceridemia o dell'iperglicemia.
Tutti gli argomenti
- Nessun precedente intervento chirurgico epatobiliare.
- Sangue donato nelle 4 settimane precedenti.
- Consumare più di 10 grammi di etanolo al giorno.
- Cirrosi o qualsiasi forma di epatite virale.
- Precedente reazione epatica documentata a farmaci con un noto profilo di epatotossicità come isoniazide, metotrexato, fenitoina, propiltiouracile, valproato, ecc.
- Incinta/allattamento
- Ricezione di altri agenti investigativi.
- Qualsiasi controindicazione indicata sul modulo di screening MRI UTSWMC, inclusi impianti controindicati a 3T, pacemaker, defibrillatori cardioverter impiantabili (ICD), ecc. e claustrofobia significativa.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Numero di gruppi/coorti
Coorti e interventi
Gruppo / CoorteGruppo / Coorte |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Pazienti con fegato grasso
Iniezione di piruvato iperpolarizzato [13C] in pazienti con fegato grasso
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Piruvato iperpolarizzato [1-13C] per iniezione sotto IND133229 utilizzato per migliorare MRI/MRS/MRSI utilizzando uno scanner MRI 3T.
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Soggetti di controllo sani
Iniezione di piruvato iperpolarizzato [13C] in soggetti di controllo sani
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Piruvato iperpolarizzato [1-13C] per iniezione sotto IND133229 utilizzato per migliorare MRI/MRS/MRSI utilizzando uno scanner MRI 3T.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Rapporto bicarbonato:lattato
Lasso di tempo: Una visita di 6 ore; due iniezioni di piruvato HP con risonanza magnetica per 3 ore
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1.
Il rapporto tra bicarbonato [13C] iperpolarizzato rispetto a lattato [1-13C] iperpolarizzato.
Questa misurazione verrà monitorata dal fegato del soggetto per un periodo di circa 4 minuti nel sistema MRI.
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Una visita di 6 ore; due iniezioni di piruvato HP con risonanza magnetica per 3 ore
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Frazione di glicerolo marcata
Lasso di tempo: Una visita di 6 ore; ingestione di glicerolo orale con prelievi di sangue nell'arco di 3 ore
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2. La frazione di [U-13C]glicerolo che è passata attraverso le vie mitocondriali prima della gluconeogenesi e la frazione di glucosio, derivata dal [U-13C]glicerolo, che è passata attraverso la via del pentoso fosfato.
Queste informazioni saranno acquisite dalla spettroscopia 13C NMR di glucosio e trigliceridi da un campione di sangue venoso, ottenuto dopo l'esame di iperpolarizzazione.
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Una visita di 6 ore; ingestione di glicerolo orale con prelievi di sangue nell'arco di 3 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Neuschwander-Tetri BA, Caldwell SH. Nonalcoholic steatohepatitis: summary of an AASLD Single Topic Conference. Hepatology. 2003 May;37(5):1202-19. doi: 10.1053/jhep.2003.50193. Erratum In: Hepatology. 2003 Aug;38(2):536.
- Ardenkjaer-Larsen JH, Fridlund B, Gram A, Hansson G, Hansson L, Lerche MH, Servin R, Thaning M, Golman K. Increase in signal-to-noise ratio of > 10,000 times in liquid-state NMR. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Sep 2;100(18):10158-63. doi: 10.1073/pnas.1733835100. Epub 2003 Aug 20.
- Nelson SJ, Kurhanewicz J, Vigneron DB, Larson PE, Harzstark AL, Ferrone M, van Criekinge M, Chang JW, Bok R, Park I, Reed G, Carvajal L, Small EJ, Munster P, Weinberg VK, Ardenkjaer-Larsen JH, Chen AP, Hurd RE, Odegardstuen LI, Robb FJ, Tropp J, Murray JA. Metabolic imaging of patients with prostate cancer using hyperpolarized [1-(1)(3)C]pyruvate. Sci Transl Med. 2013 Aug 14;5(198):198ra108. doi: 10.1126/scitranslmed.3006070.
- Cunningham CH, Lau JY, Chen AP, Geraghty BJ, Perks WJ, Roifman I, Wright GA, Connelly KA. Hyperpolarized 13C Metabolic MRI of the Human Heart: Initial Experience. Circ Res. 2016 Nov 11;119(11):1177-1182. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309769. Epub 2016 Sep 15.
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- Satapati S, Sunny NE, Kucejova B, Fu X, He TT, Mendez-Lucas A, Shelton JM, Perales JC, Browning JD, Burgess SC. Elevated TCA cycle function in the pathology of diet-induced hepatic insulin resistance and fatty liver. J Lipid Res. 2012 Jun;53(6):1080-92. doi: 10.1194/jlr.M023382. Epub 2012 Apr 9.
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- Jin ES, Moreno KX, Wang JX, Fidelino L, Merritt ME, Sherry AD, Malloy CR. Metabolism of hyperpolarized [1-(13)C]pyruvate through alternate pathways in rat liver. NMR Biomed. 2016 Apr;29(4):466-74. doi: 10.1002/nbm.3479. Epub 2016 Feb 2.
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- Lee P, Leong W, Tan T, Lim M, Han W, Radda GK. In vivo hyperpolarized carbon-13 magnetic resonance spectroscopy reveals increased pyruvate carboxylase flux in an insulin-resistant mouse model. Hepatology. 2013 Feb;57(2):515-24. doi: 10.1002/hep.26028. Epub 2013 Jan 10.
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- Moreno KX, Harrison CE, Merritt ME, Kovacs Z, Malloy CR, Sherry AD. Hyperpolarized delta-[1-13 C]gluconolactone as a probe of the pentose phosphate pathway. NMR Biomed. 2017 Jun;30(6):10.1002/nbm.3713. doi: 10.1002/nbm.3713. Epub 2017 Mar 8.
- Jin ES, Szuszkiewicz-Garcia M, Browning JD, Baxter JD, Abate N, Malloy CR. Influence of liver triglycerides on suppression of glucose production by insulin in men. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Jan;100(1):235-43. doi: 10.1210/jc.2014-2404.
- Hensley CT, Faubert B, Yuan Q, Lev-Cohain N, Jin E, Kim J, Jiang L, Ko B, Skelton R, Loudat L, Wodzak M, Klimko C, McMillan E, Butt Y, Ni M, Oliver D, Torrealba J, Malloy CR, Kernstine K, Lenkinski RE, DeBerardinis RJ. Metabolic Heterogeneity in Human Lung Tumors. Cell. 2016 Feb 11;164(4):681-94. doi: 10.1016/j.cell.2015.12.034. Epub 2016 Feb 4.
- Pichumani K, Mashimo T, Vemireddy V, Kovacs Z, Ratnakar J, Mickey B, Malloy CR, DeBerardinis RJ, Bachoo RM, Maher EA. Hepatic gluconeogenesis influences (13)C enrichment in lactate in human brain tumors during metabolism of [1,2-(13)C]acetate. Neurochem Int. 2016 Jul;97:133-6. doi: 10.1016/j.neuint.2016.03.015. Epub 2016 Mar 26.
- Cheshkov S, Dimitrov IE, Jakkamsetti V, Good L, Kelly D, Rajasekaran K, DeBerardinis RJ, Pascual JM, Sherry AD, Malloy CR. Oxidation of [U-13 C]glucose in the human brain at 7T under steady state conditions. Magn Reson Med. 2017 Dec;78(6):2065-2071. doi: 10.1002/mrm.26603. Epub 2017 Jan 23.
- Satapati S, Kucejova B, Duarte JA, Fletcher JA, Reynolds L, Sunny NE, He T, Nair LA, Livingston KA, Fu X, Merritt ME, Sherry AD, Malloy CR, Shelton JM, Lambert J, Parks EJ, Corbin I, Magnuson MA, Browning JD, Burgess SC. Mitochondrial metabolism mediates oxidative stress and inflammation in fatty liver. J Clin Invest. 2015 Dec;125(12):4447-62. doi: 10.1172/JCI82204. Epub 2015 Nov 16. Erratum In: J Clin Invest. 2016 Apr 1;126(4):1605. doi: 10.1172/JCI86695.. Livingston, Kenneth [corrected to Livingston, Kenneth A].
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Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
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Primo Inserito
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Ultimo aggiornamento pubblicato
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 082017-019
- 5P41EB015908-30 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Prove cliniche su Fegato grasso
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NCT01807767RitiratoModello alto per il punteggio MELD (end-stage Liver Disease).
Prove cliniche su Tracciante per risonanza magnetica
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NCT06940427Reclutamento
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NCT01744847CompletatoColecistite | Pancreatite | Colangite
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NCT07302763ReclutamentomCRPC (cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione)
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NCT07112066Reclutamento
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NCT07178587ReclutamentoCarcinoma epatocellulare (HCC) | Tumori gastro-entero-pancreatici (GEP)
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NCT04951245Completato
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NCT06855628Sospeso
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NCT02022579SconosciutoCancro al seno | BIRADI 3 | BIRADI 4 | BIRADI 5
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NCT07167953Non ancora reclutamentoRisonanza magnetica cerebrale
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NCT03940092Reclutamento