Studio che confronta Niraparib-bevacizumab-Dostarlimab e Niraparib-bevacizumab con lo standard di cura nel carcinoma ovarico ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Cancro dell'ovaio epiteliale, delle tube di Falloppio o del peritoneo ricorrente sensibile al platino (sensibilità al platino definita come assenza di recidiva entro 6 mesi dall'ultima assunzione di platino/chemioterapia).
2. Istologia endometrioide grave o di alto grado o qualsiasi istologia con mutazione BRCA nota.
3. Il paziente acconsente a eseguire il test BRCA e l'espressione di PD-L1.
4. Linea terapeutica precedente: i pazienti devono aver ricevuto una terapia contenente platino per la malattia primaria.
5. Nessun limite al numero di terapie a base di platino.
6. È consentita fino a una linea di terapia non a base di platino in ambito ricorrente.
7. I pazienti potrebbero aver ricevuto bevacizumab (o altra terapia anti-VEGF) prima di entrare nello studio.
8. I pazienti che possono aver partecipato a una sperimentazione di mantenimento con inibitori di PARP o aver ricevuto una terapia di mantenimento con inibitori di PARP sono consentiti, sebbene sia necessario aprire la cecità al paziente per stratificare correttamente. I pazienti che hanno ricevuto un inibitore di PARP come definitivo non sono eleggibili. I pazienti potrebbero aver partecipato a uno studio contenente un inibitore del checkpoint immunitario.
9. Gruppo target: Età 18+
10. Cancro ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale confermato istologicamente
11. I pazienti devono dare il consenso informato
12. I pazienti possono essere stati sottoposti a intervento di debulking primario o a intervalli
13. I pazienti possono aver ricevuto bevacizumab o altra terapia anti-angiogenica
14. I pazienti potrebbero aver ricevuto un inibitore di PARP come terapia di mantenimento di prima linea.
15. I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST o valutabile secondo i criteri GCIG
16. Il paziente accetta di completare i PRO (questionario QoL) durante il trattamento in studio E in un ulteriore momento 8 settimane dopo la progressione della malattia
17. Performance status ECOG 0-2

18. Adeguata funzionalità degli organi

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L
    2. Piastrine >100 x 109/L
    3. Emoglobina ≥ 9 g/dl
    4. Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥50 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
    5. Bilirubina totale ≤1,5x ULN
    6. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤5x ULN.
19. In grado di assumere farmaci per via orale
20. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
21. I pazienti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione e, secondo lo sperimentatore, idonei a ricevere niraparib, bevacizumab e TSR042.
22. Le donne in età fertile devono utilizzare un controllo delle nascite adeguato per la durata della partecipazione allo studio -

Criteri di esclusione:

Sarcomi ovarici, carcinoma a piccole cellule con differenziazione neuroendocrina, tumori non epiteliali e tipi di cancro non menzionati nei criteri di inclusione 2. Terapia antitumorale concomitante 3. Trattamento concomitante con un agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico 4. Lesioni gravi o interventi chirurgici all'interno del ultimi 21 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio con guarigione incompleta della ferita e/o intervento chirurgico pianificato durante il periodo di studio in trattamento 5. Malattia maligna precedente: i pazienti non sono eleggibili per lo studio se la diagnosi, l'individuazione o il trattamento di cancro invasivo (diverso da carcinoma ovarico; ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle che è stato definitivamente trattato) è stato rilevato entro 2 anni prima della randomizzazione 6. Infezioni attive o altra grave malattia medica sottostante significativa, reperti di laboratorio anormali o malattia psichiatrica/situazione sociale che renderebbe, a giudizio dell'investigatore, il paziente inappropriato per questo studio 7. Disturbi o anomalie gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio 8. Storia di ostruzione intestinale, compresa la malattia sub-occlusiva, correlata alla malattia di base e storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale. Evidenza di coinvolgimento retto-sigmoideo all'esame pelvico o coinvolgimento intestinale alla TAC o sintomi clinici di ostruzione intestinale 9. Controindicazioni note agli inibitori di PARP, alla terapia diretta contro il VEGF o agli inibitori del checkpoint immunitario 10. Ipersensibilità incontrollata nota ai farmaci sperimentali 11. Storia di evento tromboembolico maggiore definito come:

• Embolia polmonare incontrollata (EP)
• Trombosi venosa profonda (TVP)

• Altre condizioni correlate, sebbene i pazienti con anticoagulazione terapeutica stabile per più di tre mesi prima della randomizzazione siano eleggibili per questo studio. Questo vale anche per PE e TVP.

  12. Storia di un incidente vascolare cerebrale, attacco ischemico transitorio o emorragia subaracnoidea negli ultimi 3 mesi 13. Storia di emorragia clinicamente significativa negli ultimi 3 mesi 14. Metastasi del SNC non controllate e/o sintomatiche o carcinomatosi leptomeningea (la terapia con desametasone/prednisone sarà consentita se somministrata come dose stabile per almeno un mese prima della randomizzazione) 15. Malattie cardiovascolari significative, inclusa ipertensione incontrollata, aritmia cardiaca clinicamente rilevante, angina instabile o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti la randomizzazione, insufficienza cardiaca congestizia > NYHA III, malattia vascolare periferica grave, prolungamento dell'intervallo QT > 470 msec, versamento pericardico clinicamente significativo 16. Gravidanza o allattamento. Pazienti con capacità riproduttiva conservata, non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per la durata dello studio e per i 3 mesi successivi.

  17. Evidenza radiografica di cavitazione o tumori necrotici con invasione dei principali vasi sanguigni adiacenti 18. Infezione attiva o cronica da epatite C e/o B 19. Persistenza di tossicità correlata alla terapia clinicamente rilevante da precedente chemioterapia 20. Proteinuria come dimostrato da: (a) rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (UPC) >/= 1,0 allo screening OPPURE (b) dipstick urinario per proteinuria >/=2+ (pazienti con scoperta di >/=2+ proteinuria all'analisi delle urine con dipstick al basale deve essere sottoposto a una raccolta delle urine delle 24 ore e deve dimostrare </=1 g di proteine ​​in 24 ore per essere idoneo 21. I pazienti non devono avere alcuna storia nota di MDS 22. I pazienti non devono avere una tossicità ematologica nota persistente (> 4 settimane) ≥ Grado 2 da precedente terapia antitumorale 23. I pazienti non devono aver conosciuto trombocitopenia o anemia di grado ≥ 3 con l'ultimo regime chemioterapico.