Uno studio su GSK3228836 nei partecipanti con epatite cronica B (CHB) (B-Clear)
21 aprile 2023 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Studio di coorte parallelo multicentrico, randomizzato, parzialmente cieco di fase IIb per valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento con GSK3228836 nei partecipanti con virus dell'epatite B cronica (B-Clear)
L'infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) è un problema medico mondiale significativo.
GSK3228836 ha dimostrato l'impegno target nei partecipanti CHB che non erano in trattamento e nei partecipanti CHB in terapia con nucleos(t)ide stabile.
Questo studio ha lo scopo di valutare se il trattamento con GSK3228836 può ottenere una risposta virologica sostenuta (SVR), ovvero l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) inferiore a (
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Completato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
457
Fase
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- GSK Investigational Site
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Sliven, Bulgaria, 8800
- GSK Investigational Site
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Sofia, Bulgaria, 1431
- GSK Investigational Site
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Sofia, Bulgaria, 1527
- GSK Investigational Site
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Sofia, Bulgaria, 1463
- GSK Investigational Site
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Québec, Canada, G1V 4G2
- GSK Investigational Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- GSK Investigational Site
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British Columbia
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Victoria, British Columbia, Canada, V8V 3M9
- GSK Investigational Site
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 2C2
- GSK Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2L 4E9
- GSK Investigational Site
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Saskatchewan
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Regina, Saskatchewan, Canada, S4P 0W5
- GSK Investigational Site
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Beijing, Cina, 100034
- GSK Investigational Site
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Beijing, Cina, 100050
- GSK Investigational Site
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Beijing, Cina, 100015
- GSK Investigational Site
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Guangzhou, Cina, 510000
- GSK Investigational Site
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Shanghai, Cina, 200025
- GSK Investigational Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Cina, 430030
- GSK Investigational Site
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Cina, 110022
- GSK Investigational Site
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Sichuan
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Chongqing, Sichuan, Cina, 400042
- GSK Investigational Site
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Busan, Corea, Repubblica di, 49241
- GSK Investigational Site
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Busan, Corea, Repubblica di, 47392
- GSK Investigational Site
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Daegu, Corea, Repubblica di, 41944
- GSK Investigational Site
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Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 15355
- GSK Investigational Site
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Incheon, Corea, Repubblica di, 21565
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 06973
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
- GSK Investigational Site
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Ulsan, Corea, Repubblica di, 44033
- GSK Investigational Site
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Chelyabinsk, Federazione Russa, 454052
- GSK Investigational Site
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Kaliningrad, Federazione Russa, 236016
- GSK Investigational Site
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Krasnodar, Federazione Russa, 350000
- GSK Investigational Site
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Krasnojarsk, Federazione Russa, 660049
- GSK Investigational Site
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Moscow, Federazione Russa, 121170
- GSK Investigational Site
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Moscow, Federazione Russa, 125008
- GSK Investigational Site
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Novosibirsk, Federazione Russa, 630099
- GSK Investigational Site
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Novosibirsk, Federazione Russa, 630005
- GSK Investigational Site
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Saint-Petersburg, Federazione Russa, 191167
- GSK Investigational Site
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Samara, Federazione Russa, 443063
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federazione Russa, 190103
- GSK Investigational Site
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Makati City, Filippine, 1229
- GSK Investigational Site
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Quezon City, Filippine, 1101
- GSK Investigational Site
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Clichy Cedex, Francia, 92118
- GSK Investigational Site
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Créteil cedex, Francia, 94010
- GSK Investigational Site
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Limoges cedex, Francia, 87042
- GSK Investigational Site
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Lyon cedex 04, Francia, 69317
- GSK Investigational Site
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Nice cedex 3, Francia, 06202
- GSK Investigational Site
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Strasbourg, Francia, 67200
- GSK Investigational Site
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Berlin, Germania, 10439
- GSK Investigational Site
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Hamburg, Germania, 20146
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Erlangen, Bayern, Germania, 91054
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Germania, 60596
- GSK Investigational Site
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Frankfurt, Hessen, Germania, 60590
- GSK Investigational Site
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Ehime, Giappone, 790-8524
- GSK Investigational Site
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Hiroshima, Giappone, 734-8551
- GSK Investigational Site
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Hiroshima, Giappone, 730-8619
- GSK Investigational Site
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Hokkaido, Giappone, 080-0024
- GSK Investigational Site
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Ishikawa, Giappone, 920-8650
- GSK Investigational Site
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Ishikawa, Giappone, 924-8588
- GSK Investigational Site
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Kagawa, Giappone, 760-8557
- GSK Investigational Site
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Kumamoto, Giappone, 860-8556
- GSK Investigational Site
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Kumamoto, Giappone, 862-8655
- GSK Investigational Site
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Miyagi, Giappone, 980-8574
- GSK Investigational Site
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Nagasaki, Giappone, 856-8562
- GSK Investigational Site
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Osaka, Giappone, 565-0871
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Giappone, 113-8603
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Giappone, 180-8610
- GSK Investigational Site
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Pokfulam, Hong Kong
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41126
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20132
- GSK Investigational Site
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Milano, Lombardia, Italia, 20157
- GSK Investigational Site
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Milano, Lombardia, Italia, 20122
- GSK Investigational Site
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Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- GSK Investigational Site
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Lancut, Polonia, 37-100
- GSK Investigational Site
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Lublin, Polonia, 20-884
- GSK Investigational Site
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Myslowice, Polonia, 41-400
- GSK Investigational Site
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Warszawa, Polonia, 00-332
- GSK Investigational Site
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London, Regno Unito, WC1E 6JB
- GSK Investigational Site
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Newcastle-upon-Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
- GSK Investigational Site
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Plymouth, Regno Unito, PL6 8DH
- GSK Investigational Site
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Brasov, Romania, 500283
- GSK Investigational Site
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Bucharest, Romania, 030303
- GSK Investigational Site
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Cluj Napoca, Romania, 400162
- GSK Investigational Site
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Cluj-Napoca, Romania, 400139
- GSK Investigational Site
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Craiova, Romania, 200515
- GSK Investigational Site
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Galati, Romania, 800179
- GSK Investigational Site
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Iasi, Romania, 700116
- GSK Investigational Site
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Timisoara, Romania, 300310
- GSK Investigational Site
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Singapore, Singapore, 119074
- GSK Investigational Site
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Singapore, Singapore, 169608
- GSK Investigational Site
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Singapore, Singapore, 529889
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Spagna, 08036
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Spagna, 08035
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28031
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28029
- GSK Investigational Site
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Majadahonda (Madrid), Spagna, 28222
- GSK Investigational Site
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Málaga, Spagna, 29010
- GSK Investigational Site
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Santander, Spagna, 39008
- GSK Investigational Site
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Sevilla, Spagna, 41013
- GSK Investigational Site
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90089
- GSK Investigational Site
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- GSK Investigational Site
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33125
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30033
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- GSK Investigational Site
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New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10016
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- GSK Investigational Site
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23249
- GSK Investigational Site
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Vosloorus Ext 2, Sud Africa, 1475
- GSK Investigational Site
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Eastern Cape
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Port Elizabeth, Eastern Cape, Sud Africa, 6001
- GSK Investigational Site
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Gauteng
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Ennerdale, Gauteng, Sud Africa, 1830
- GSK Investigational Site
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Lenasia Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 1827
- GSK Investigational Site
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KwaZulu- Natal
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Durban, KwaZulu- Natal, Sud Africa, 4052
- GSK Investigational Site
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Mpumalanga
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Kwaguqa Emalahleni, Mpumalanga, Sud Africa, 1039
- GSK Investigational Site
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Bangkok, Tailandia, 10400
- GSK Investigational Site
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Bangkok, Tailandia, 10330
- GSK Investigational Site
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Chiangmai, Tailandia, 50200
- GSK Investigational Site
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Phitsanulok, Tailandia, 65000
- GSK Investigational Site
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Songkla, Tailandia, 9110
- GSK Investigational Site
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Changhua, Taiwan, 500
- GSK Investigational Site
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Taichung, Taiwan, 40447
- GSK Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Almeno 18 anni di età al momento della firma del consenso informato.
- Partecipanti che hanno documentato un'infezione cronica da HBV maggiore o uguale a (>=6) mesi prima dello screening e non attualmente in terapia con analoghi nucleos(t)ide popolazione definita come partecipanti che non hanno mai ricevuto il trattamento per l'HBV (naive al trattamento) o devono aver terminato i nucleos( t)ide terapia almeno 6 mesi prima della visita di screening; OPPURE Popolazione attualmente in terapia con analogo nucleos(t)ide stabile definita come nessuna modifica al proprio regime nucleos(t)ide da almeno 6 mesi prima dello screening e senza modifiche pianificate al regime stabile per tutta la durata dello studio.
- Concentrazione plasmatica o sierica di HBsAg >100 unità internazionali per millilitro (IU/mL).
- Concentrazione plasmatica o sierica di HBV DNA: partecipanti non attualmente in terapia con analoghi nucleos(t)idici, HBV DNA plasmatico o sierico >2000 UI/mL; I partecipanti che stanno ricevendo una terapia con analoghi nucleos(t)idici stabili devono essere adeguatamente soppressi, definiti come HBV DNA plasmatici o sierici
- ALT per i partecipanti naive al trattamento e per i partecipanti che non stanno attualmente ricevendo il trattamento: ALT
- Maschio e/o femmina: un partecipante maschio è idoneo a partecipare se accetta quanto segue durante il periodo di intervento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio: astenersi dal donare sperma ED essere astinente dai rapporti eterosessuali come preferito e stile di vita abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinente o Deve accettare di usare la contraccezione/barriera come descritto di seguito: Accettare di usare un preservativo maschile (e dovrebbe anche essere informato del vantaggio per una partner femminile di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace poiché il preservativo potrebbe rompersi o perdere) quando si hanno rapporti sessuali con una donna in età fertile che non è attualmente incinta. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare: Se non è incinta o non sta allattando E si applica almeno una delle seguenti condizioni: Non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE è una WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento di
- L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
- Lo sperimentatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.
- In grado di dare il consenso informato firmato.
Criteri di esclusione:
- Anomalie clinicamente significative, a parte l'infezione cronica da HBV nell'anamnesi (per es., malattia epatica moderata-grave diversa da HBV cronica, sindrome coronarica acuta entro 6 mesi dallo screening, intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi dallo screening, malattia cardiaca significativa/instabile, diabete non controllato , diatesi emorragica o coagulopatia) o all'esame obiettivo.
- Co-infezione con storia attuale o passata del virus dell'epatite C (HCV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite D (HDV).
- Storia di o sospetta cirrosi epatica e/o evidenza di cirrosi determinata sia dall'aspartato aminotransferasi (AST)-indice piastrinico (APRI) >2 sia dal risultato FibroSure/FibroTest >0,7. Se solo un risultato del parametro (APRI o FibroSure/FibroTest) è positivo, è necessaria una discussione con il Medical Monitor prima che sia consentita l'inclusione nello studio. Indipendentemente dall'APRI del punteggio Fibrosure/FibroTest, se il partecipante soddisfa uno dei seguenti criteri, verrà escluso dallo studio: Biopsia epatica (ovvero Metavir Score F4); Rigidità del fegato > 12 kilopascal (kPa).
- Carcinoma epatocellulare diagnosticato o sospetto come evidenziato da quanto segue: concentrazione di alfa-fetoproteina >=200 nanogrammi per millilitro (ng/mL); Se la concentrazione di alfa fetoproteina di screening è >=50 ng/mL e
- Storia di malignità negli ultimi 5 anni ad eccezione di tumori specifici curati mediante resezione chirurgica (ad es. Cancro della pelle). I partecipanti in fase di valutazione per possibile malignità non sono ammissibili.
- Anamnesi di vasculite o presenza di sintomi e segni di potenziale vasculite (per es., eruzione vasculitica, ulcerazione cutanea, sangue ripetuto rilevato nelle urine senza causa identificata) o anamnesi/presenza di altre malattie che possono essere associate alla condizione di vasculite (per es., lupus eritematoso sistemico , artrite reumatoide, policondrite recidivante, mononeurite multipla).
- Anamnesi di disturbi extraepatici possibilmente correlati a condizioni immunitarie da HBV (ad esempio, sindrome nefrosica, qualsiasi tipo di glomerulonefrite, poliarterite nodosa, crioglobulinemia, ipertensione incontrollata).
- Anticorpi citoplasmatici antineutrofili (ANCA) allo screening di per sé non costituiranno un criterio di esclusione, ma se i risultati sono borderline positivi o positivi: mieloperossidasi-ANCA (MPO-ANCA) (anticorpi citoplasmatici antineutrofili perinucleari [pANCA]) e proteinasi 3- Verrà condotta l'analisi ANCA (PR3-ANCA) (anticorpo citoplasmatico citoplasmatico antineutrofilo [cANCA]); Sarà necessaria una discussione con il Medical Monitor per rivedere la storia medica completa del partecipante per garantire che non vi siano anamnesi passate o manifestazioni attuali di una condizione vasculitica/infiammatoria/autoimmune prima che sia consentita l'inclusione nello studio.
- Basso complemento C3 (C3) allo screening di per sé non sarà un criterio di esclusione, ma se è presente: è necessaria una discussione con il monitor medico per rivedere l'anamnesi completa del partecipante per garantire l'assenza di storia passata o manifestazioni attuali di vasculite/infiammatoria / condizioni autoimmuni.
- Storia di abuso/dipendenza da alcol o droghe: l'uso attuale di alcol come giudicato dall'investigatore potenzialmente interferisce con la compliance dei partecipanti; Storia o attuale abuso/dipendenza da droghe secondo il giudizio dello sperimentatore potenzialmente in grado di interferire con la compliance dei partecipanti. Si riferisce a droghe illecite e sostanze con potenziale di abuso. I farmaci utilizzati dal partecipante come indicato, sia da banco che su prescrizione medica, sono accettabili e non soddisfano i criteri di esclusione.
- Attualmente assume, o ha assunto entro 3 mesi dallo screening, qualsiasi farmaco immunosoppressore (ad es. Prednisone), diverso da un breve ciclo di terapia (
- Saranno esclusi i partecipanti per i quali non è consigliato il trattamento immunosoppressivo, comprese le dosi terapeutiche di steroidi.
- Attualmente in corso, o assunto entro 12 mesi dallo screening, qualsiasi terapia contenente interferone.
- - Partecipanti che richiedono terapie anticoagulanti (ad esempio warfarin, inibitori del fattore Xa o agenti antipiastrinici come clopidogrel).
- Il partecipante ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 5 emivite (se note) o il doppio della durata (se nota) dell'effetto biologico del trattamento in studio (qualunque sia il più lungo) o 90 giorni (se l'emivita o la durata non sono note).
- Precedente trattamento con qualsiasi oligonucleotide o piccolo acido ribonucleico interferente (RNA) (Small interfering RNA [siRNA]) entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
- Formula di correzione QT di Fridericia (QTcF) >=450 millisecondi (msec) (se un singolo elettrocardiogramma [ECG] allo screening mostra QTcF>=450 msec, deve essere utilizzata una media di misurazioni triplicate per confermare che il partecipante soddisfa il criterio di esclusione).
- Risultati di laboratorio come segue: albumina sierica 1,25 volte ULN, è richiesta la discussione per l'inclusione nello studio con il Medical Monitor, rapporto albumina urinaria/creatinina (ACR) >=0,03 mg/mg (o >=30 mg/g). In caso di TCA superiore a tale soglia, l'ammissibilità può essere confermata da una seconda misurazione. Nei casi in cui i partecipanti hanno bassi livelli di albumina nelle urine e bassi livelli di creatinina nelle urine risultanti in un calcolo dell'ACR nelle urine >=0,03 mg/mg (o >=30 mg/g), lo sperimentatore deve confermare che il partecipante non ha una storia di diabete, ipertensione o altri fattori di rischio che possono influenzare la funzione renale e discutere con il monitor medico o un incaricato.
- Storia di/sensibilità a GSK3228836 o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Numero di armi
8
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte 1: GSK3228836 300 mg + LD
I partecipanti idonei al trattamento stabile con nucleos(t)ide riceveranno 300 milligrammi (mg) di GSK3228836 una volta alla settimana per 24 settimane insieme a una dose di carico (LD) di 300 mg di GSK3228836 il giorno 4 e il giorno 11.
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GSK3228836 sarà disponibile come soluzione iniettabile limpida da incolore a leggermente gialla a un dosaggio unitario di 150 mg/mL da somministrare per via sottocutanea una volta alla settimana.
I partecipanti che ricevono la terapia nucleotidica all'ingresso nello studio continueranno a ricevere la terapia nucleotidica per tutta la durata dello studio.
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Sperimentale: Coorte 1: GSK3228836 300 mg + LD/ GSK3228836 150 mg + Placebo
I partecipanti idonei al trattamento con nucleos(t)ide stabile riceveranno 300 mg di GSK3228836 una volta alla settimana per 12 settimane insieme a LD di 300 mg di GSK3228836 il giorno 4 e il giorno 11 seguito da una riduzione della dose di 150 mg di GSK3228836 una volta alla settimana per 12 settimane insieme con placebo da abbinare per mantenere l'accecamento dei partecipanti.
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GSK3228836 sarà disponibile come soluzione iniettabile limpida da incolore a leggermente gialla a un dosaggio unitario di 150 mg/mL da somministrare per via sottocutanea una volta alla settimana.
I partecipanti che ricevono la terapia nucleotidica all'ingresso nello studio continueranno a ricevere la terapia nucleotidica per tutta la durata dello studio.
Il placebo sarà disponibile come soluzione iniettabile limpida e incolore da somministrare per via sottocutanea una volta alla settimana.
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Sperimentale: Coorte 1: GSK3228836 300 mg + LD/Placebo
I partecipanti idonei al trattamento con nucleos (t)ide stabile riceveranno 300 mg di GSK3228836 una volta alla settimana per 12 settimane insieme a LD di 300 mg di GSK3228836 il giorno 4 e il giorno 11 seguito da placebo una volta alla settimana per 12 settimane.
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GSK3228836 sarà disponibile come soluzione iniettabile limpida da incolore a leggermente gialla a un dosaggio unitario di 150 mg/mL da somministrare per via sottocutanea una volta alla settimana.
I partecipanti che ricevono la terapia nucleotidica all'ingresso nello studio continueranno a ricevere la terapia nucleotidica per tutta la durata dello studio.
Il placebo sarà disponibile come soluzione iniettabile limpida e incolore da somministrare per via sottocutanea una volta alla settimana.
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Sperimentale: Coorte 1: Placebo/ GSK3228836 300 mg + Placebo LD
I partecipanti idonei al trattamento con nucleos (t)ide stabile riceveranno placebo una volta alla settimana per 12 settimane seguito da 300 mg di GSK3228836 una volta alla settimana per 12 settimane insieme a placebo LD per abbinare il giorno 4 e il giorno 11.
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GSK3228836 sarà disponibile come soluzione iniettabile limpida da incolore a leggermente gialla a un dosaggio unitario di 150 mg/mL da somministrare per via sottocutanea una volta alla settimana.
I partecipanti che ricevono la terapia nucleotidica all'ingresso nello studio continueranno a ricevere la terapia nucleotidica per tutta la durata dello studio.
Il placebo sarà disponibile come soluzione iniettabile limpida e incolore da somministrare per via sottocutanea una volta alla settimana.
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Sperimentale: Coorte 2: GSK3228836 300 mg + LD
I partecipanti idonei non attualmente in terapia con nucleos(t)ide riceveranno 300 mg di GSK3228836 una volta alla settimana per 24 settimane insieme a LD di 300 mg di GSK3228836 il giorno 4 e il giorno 11.
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GSK3228836 sarà disponibile come soluzione iniettabile limpida da incolore a leggermente gialla a un dosaggio unitario di 150 mg/mL da somministrare per via sottocutanea una volta alla settimana.
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Sperimentale: Coorte 2: GSK3228836 300 mg + LD/ GSK3228836 150 mg + Placebo
I partecipanti idonei non attualmente in terapia con nucleos(t)ide riceveranno 300 mg di GSK3228836 una volta alla settimana per 12 settimane insieme a LD di 300 mg di GSK3228836 il giorno 4 e il giorno 11 seguito da una riduzione della dose di 150 mg di GSK3228836 una volta alla settimana per 12 settimane insieme al placebo da abbinare per mantenere l'accecamento dei partecipanti.
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GSK3228836 sarà disponibile come soluzione iniettabile limpida da incolore a leggermente gialla a un dosaggio unitario di 150 mg/mL da somministrare per via sottocutanea una volta alla settimana.
Il placebo sarà disponibile come soluzione iniettabile limpida e incolore da somministrare per via sottocutanea una volta alla settimana.
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Sperimentale: Coorte 2: GSK3228836 300 mg + LD/Placebo
I partecipanti idonei non attualmente in terapia con nucleos(t)ide riceveranno 300 mg di GSK3228836 una volta alla settimana per 12 settimane insieme a LD di 300 mg di GSK3228836 il giorno 4 e il giorno 11 seguito da placebo una volta alla settimana per 12 settimane.
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GSK3228836 sarà disponibile come soluzione iniettabile limpida da incolore a leggermente gialla a un dosaggio unitario di 150 mg/mL da somministrare per via sottocutanea una volta alla settimana.
Il placebo sarà disponibile come soluzione iniettabile limpida e incolore da somministrare per via sottocutanea una volta alla settimana.
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Sperimentale: Coorte 2: Placebo/ GSK3228836 300 mg + Placebo LD
I partecipanti idonei non attualmente in terapia con nucleos(t)ide riceveranno placebo una volta alla settimana per 12 settimane seguito da 300 mg di GSK3228836 una volta alla settimana per 12 settimane insieme a placebo LD per corrispondere al giorno 4 e al giorno 11.
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GSK3228836 sarà disponibile come soluzione iniettabile limpida da incolore a leggermente gialla a un dosaggio unitario di 150 mg/mL da somministrare per via sottocutanea una volta alla settimana.
Il placebo sarà disponibile come soluzione iniettabile limpida e incolore da somministrare per via sottocutanea una volta alla settimana.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta (SVR)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
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L'SVR era un endpoint composito definito come antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e virus dell'epatite B (HBV) I livelli di acido desossiribonucleico (DNA) erano inferiori a (<) limite inferiore di quantificazione (LLOQ) alla fine pianificata del trattamento GSK3228836 che sostenuto per 24 settimane dopo il trattamento GSK3228836 in assenza di farmaci di soccorso.
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Fino alla settimana 48
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che hanno raggiunto HBsAg e HBV DNA<LLOQ
Lasso di tempo: Fino alla settimana 26
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Sono stati segnalati i partecipanti che hanno raggiunto livelli di HBsAg e HBV DNA <LLOQ alla fine del trattamento (EOT).
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Fino alla settimana 26
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Numero di partecipanti con modifiche categoriche rispetto al basale nei valori HBsAg
Lasso di tempo: Al basale e alla settimana 24
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Sono stati segnalati i partecipanti che hanno raggiunto un calo dei valori di HBsAg rispetto al basale.
I partecipanti sono stati classificati nel seguente declino categorico di HBsAg di <0,5, maggiore o uguale a (>=) 0,5, >=1, >=1,5 e >=3 log10 unità internazionali per millilitro (UI/mL).
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Al basale e alla settimana 24
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Numero di partecipanti con modifiche categoriche rispetto al basale nei valori di HBV DNA
Lasso di tempo: Al basale e alla settimana 24
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Sono stati segnalati i partecipanti che hanno ottenuto un calo dei valori di HBV DNA rispetto al basale.
I partecipanti sono stati classificati in base al seguente declino categorico dell'HBV DNA di <1, >=1, >=2 e >=3 log IU/mL.
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Al basale e alla settimana 24
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Numero di partecipanti con normalizzazione dell'alanina aminotransferasi (ALT).
Lasso di tempo: Al basale e alla settimana 24
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La normalizzazione dell'ALT (ALT≤ limite superiore della norma [ULN]) nel tempo in assenza di farmaci di soccorso nei partecipanti con ALT basale>ULN. Sono stati segnalati i partecipanti che hanno raggiunto la normalizzazione dell'ALT. |
Al basale e alla settimana 24
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Tempo mediano alla normalizzazione dell'ALT
Lasso di tempo: Basale e fino alla settimana 48
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Tempo alla normalizzazione dell'ALT (ALT≤ULN) in assenza di farmaci di salvataggio nei partecipanti con ALT>ULN al basale.
I numeri di partecipanti analizzati alla settimana 24 includono partecipanti con ALT al basale > ULN e sono i seguenti per la popolazione in terapia NA: n=6 in GSK3228836 per 24 settimane, n= 7 in GSK3228836 per 12 settimane+12 settimane, n=6 in GSK3228836 per 12 settimane + Placebo per 12 settimane, n=2 in Placebo per 12 settimane + GSK3228836 per 12 settimane, rispettivamente.
I numeri dei partecipanti analizzati sono i seguenti per la popolazione non in terapia con NA: n=20 GSK3228836 per 24 settimane, n=20 in GSK3228836 per 12 settimane+12 settimane, n=21 in GSK3228836 per 12 settimane + Placebo per 12 settimane, n=9 in Placebo per 12 WK + GSK3228836 per braccio da 12 WK, rispettivamente.
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Basale e fino alla settimana 48
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Numero di partecipanti con anticorpi E positivi al virus dell'epatite B (HBeAb)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
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Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare il livello di HBeAb e sono stati segnalati i partecipanti con HBeAb positivi.
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Fino alla settimana 48
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Livello medio di HBsAg e HBV DNA
Lasso di tempo: Al basale, settimana 12 e 24
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I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti per valutare il livello di HBsAg e HBV DNA nei punti temporali indicati.
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Al basale, settimana 12 e 24
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Valori medi del livello del virus dell'epatite B e dell'antigene (HBeAg).
Lasso di tempo: Al basale, settimana 12 e 24
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I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti per valutare il livello di HBeAg nei punti temporali indicati.
I partecipanti con presenza di HBeAg al basale sono stati analizzati al punto temporale indicato.
Nota: le unità sono sulla scala log10, quindi sono previsti valori negativi (ad es.
0,933 U/mL = -0,03
log10U/mL).
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Al basale, settimana 12 e 24
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Variazione media rispetto al basale dei livelli di HBsAg e HBV DNA
Lasso di tempo: Al basale, settimana 12 e 24
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I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti per valutare il livello di HBsAg e HBV DNA nei punti temporali indicati.
Nota: le unità sono sulla scala log10, quindi sono previsti valori negativi (ad es.
0,933 UI/mL = -0,03
log10 UI/mL).
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Al basale, settimana 12 e 24
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Variazione media rispetto al basale del livello di HBeAg
Lasso di tempo: Al basale, settimana 12 e 24
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I campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti per valutare il livello di HBeAg nei punti temporali indicati.
I partecipanti con presenza di HBeAg al basale sono stati analizzati al punto temporale indicato.
Nota: le unità sono sulla scala log10, quindi sono previsti valori negativi (ad es.
0,933 U/mL = -0,03
log10U/mL).
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Al basale, settimana 12 e 24
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Livello medio di anticorpi antigene di superficie del virus dell'epatite B (Anti-HBsAg).
Lasso di tempo: Al basale, settimana 36 e 48
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Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare il livello di anti-HBsAg nei punti temporali indicati.
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Al basale, settimana 36 e 48
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Variazione media rispetto al basale del livello di anti-HBsAg
Lasso di tempo: Al basale, settimana 12 e 24
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Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare il livello di anti-HBsAg nei punti temporali indicati.
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Al basale, settimana 12 e 24
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Area media sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 fino a 24 ore (AUC0-24h) di GSK3228836
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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Il campionamento farmacocinetico intensivo (PK) è stato effettuato in un sottogruppo di partecipanti in terapia con NA stabile per analizzare l'AUC0-24h di GSK3228836.
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Fino alla settimana 24
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Concentrazione massima osservata media (Cmax) di GSK3228836
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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Il campionamento PK intensivo è stato eseguito in un sottogruppo di partecipanti in terapia con NA stabile per analizzare la Cmax di GSK3228836.
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Fino alla settimana 24
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Tempo mediano della massima concentrazione osservata (Tmax) di GSK3228836
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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Il campionamento PK intensivo è stato eseguito in un sottogruppo di partecipanti in terapia NA stabile per analizzare il tmax di GSK3228836.
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Fino alla settimana 24
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AUC0-24h media delle terapie NA
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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Il campionamento intensivo della farmacocinetica è stato eseguito in un sottogruppo di partecipanti in terapia con NA stabile per analizzare l'AUC0-24h.
I partecipanti alla terapia NA sono stati stratificati secondo la seguente terapia NA Tenofovir disoproxil fumarato 245 o 300 mg una volta al giorno, Tenofovir alafenamide 25 mg una volta al giorno o ogni 2 giorni ed Entecavir 0,5 mg una volta al giorno.
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Fino alla settimana 24
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Ctau medio delle terapie NA
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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Il campionamento intensivo della farmacocinetica è stato eseguito in un sottogruppo di partecipanti in terapia con NA stabile per analizzare Ctau.
I partecipanti alla terapia NA sono stati stratificati secondo la seguente terapia NA Tenofovir disoproxil fumarato 245 o 300 mg una volta al giorno, Tenofovir alafenamide 25 mg una volta al giorno o ogni 2 giorni ed Entecavir 0,5 mg una volta al giorno.
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Fino alla settimana 24
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Cmax media delle terapie NA
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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Il campionamento PK intensivo è stato eseguito in un sottogruppo di partecipanti in terapia con NA stabile per analizzare la Cmax.
I partecipanti alla terapia NA sono stati stratificati secondo la seguente terapia NA Tenofovir disoproxil fumarato 245 o 300 mg una volta al giorno, Tenofovir alafenamide 25 mg una volta al giorno o ogni 2 giorni ed Entecavir 0,5 mg una volta al giorno.
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Fino alla settimana 24
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Tmax mediano delle terapie NA
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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Il campionamento intensivo della farmacocinetica è stato eseguito in un sottogruppo di partecipanti in terapia con NA stabile per analizzare il tmax.
I partecipanti alla terapia NA sono stati stratificati secondo la seguente terapia NA Tenofovir disoproxil fumarato 245 o 300 mg una volta al giorno, Tenofovir alafenamide 25 mg una volta al giorno o ogni 2 giorni ed Entecavir 0,5 mg una volta al giorno.
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Fino alla settimana 24
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Emivita terminale mediana (t1/2) di GSK3228836
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
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I campioni di sangue sono stati raccolti da tutti i partecipanti per l'analisi t1/2 di GSK3228836.
Nota: per questo endpoint sono stati presentati i dati per bracci più comparabili GSK3228836 per 24 settimane e 12+12 settimane sia con terapia NA che non con NA.
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Fino alla settimana 48
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Media Ctau di GSK3228836
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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I campioni di sangue sono stati raccolti da tutti i partecipanti per l'analisi Ctau di GSK3228836 all'indirizzo indicato.
Nota: per questo endpoint sono stati presentati i dati per bracci più comparabili GSK3228836 per 24 settimane e 12+12 settimane sia con terapia NA che non con NA.
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Fino alla settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
27 luglio 2020
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
18 marzo 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
18 marzo 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
23 giugno 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 giugno 2020
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
26 giugno 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
16 maggio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 aprile 2023
Ultimo verificato
Ultimo verificato
1 aprile 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie del fegato
- Epatite, virale, umana
- Infezioni da Hepadnaviridae
- Infezioni da virus del DNA
- Infezioni da enterovirus
- Infezioni da Picornaviridae
- Epatite B
- Epatite
- Epatite A
- Epatite B, cronica
- Epatite cronica
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 209668
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Epatite B
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