Valutazione dell'Efficacia di Dapagliflozin come Trattamento Vascoloprotettivo in Pazienti con Shock Settico e Disfunzione Microcircolatoria (GLIFLOSHOCK)

La disfunzione microcircolatoria è un fattore chiave nell'insufficienza d'organo e nella mortalità nello shock settico, caratterizzato da danno endoteliale e alterata vasoregolazione. Nonostante il suo forte valore prognostico, rimane non affrontata dalle terapie attuali. Gli inibitori di SGLT-2 (SGLT-2i) hanno mostrato effetti vasoprotettivi, antinfiammatori e ipoglicemizzanti promettenti che potrebbero aiutare a ripristinare la funzione endoteliale, ridurre la permeabilità vascolare e gestire l'iperglicemia da stress – fattori centrali nella fisiopatologia dello shock settico. Studi preclinici e osservazionali clinici suggeriscono potenziali benefici, ma la ricerca clinica in questo specifico contesto è carente. Questo studio mira a valutare l'efficacia e la sicurezza degli SGLT-2i nei pazienti con shock settico e segni clinici di insufficienza microcircolatoria, affrontando un'esigenza medica critica non soddisfatta.

La gestione dello shock settico si basa sul rapido controllo dell'infezione, sulla stabilizzazione emodinamica con fluidi e vasopressori e sulle cure di supporto, con corticosteroidi utilizzati in casi selezionati. Tuttavia, questo approccio standardizzato presenta limitazioni significative a causa dell'eterogeneità dei pazienti, delle complicanze legate al trattamento (ad esempio, sovraccarico di liquidi, effetti collaterali dei vasopressori) e della crescente resistenza antimicrobica. Le terapie adiuvanti hanno largamente fallito nel migliorare gli esiti, riflettendo la complessa fisiopatologia dello shock settico. Queste sfide evidenziano un'esigenza urgente di interventi innovativi e mirati e un passaggio verso strategie di trattamento personalizzate.

Ipotesizziamo che la somministrazione precoce di inibitori di SGLT-2 entro 14 ore dall'esordio dello shock settico in pazienti che mostrano segni di disfunzione microcircolatoria migliorerà gli esiti a 28 giorni principalmente agendo sul danno endoteliale e microvascolare. I benefici attesi includono ridotta mortalità e disfunzione d'organo, recupero più rapido con minore utilizzo di risorse, un profilo di sicurezza favorevole e potenziale per un'implementazione globale come terapia adiuvante economicamente vantaggiosa.

Questo studio sarà uno studio multicentrico, prospettico, randomizzato e comparativo in doppio cieco. Tutti i pazienti ricoverati con shock settico in terapia intensiva saranno sottoposti a screening per i criteri di eleggibilità allo studio.

Dopo aver verificato i criteri di eleggibilità e ottenuto il consenso del paziente o della famiglia, o dopo una procedura di inclusione d'emergenza, i pazienti eleggibili saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere Dapagliflozin (10 mg una volta al giorno) o placebo corrispondente in aggiunta al trattamento standard.

I pazienti saranno seguiti per 1 anno o fino al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.