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Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza del rituximab nei soggetti con nefrite da lupus di classe III o IV della Società internazionale di nefrologia/Società di patologia renale (ISN/RPS) 2003 (LUNAR)

6 gennaio 2015 aggiornato da: Genentech, Inc.

Uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico per valutare l'efficacia e la sicurezza del rituximab in soggetti con nefrite lupica ISN/RPS di classe III o IV

Questo era uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico per valutare l'efficacia e la sicurezza di rituximab in combinazione con micofenolato mofetile (MMF) rispetto al placebo in combinazione con MMF in soggetti con diagnosi di International Society of Nephrology/ Renal Pathology Society (ISN/RPS) 2003 Nefrite lupica di classe III o IV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Oltre a ricevere il farmaco in studio (rituximab o placebo), i partecipanti a ciascun gruppo di trattamento hanno ricevuto micofenolato mofetile a una dose iniziale di 1500 mg/die IV in 3 dosi divise e sono stati titolati di 500 mg/settimana a 3000 mg/die per settimana 4, come tollerato. I partecipanti a ciascun gruppo di trattamento hanno anche ricevuto metilprednisolone 1000 mg IV prima e 3 giorni dopo la prima infusione del farmaco in studio e metilprednisolone 100 mg IV prima delle altre infusioni del farmaco in studio. I partecipanti a ciascun gruppo di trattamento hanno ricevuto anche difenidramina 50 mg per via orale e paracetamolo 1000 mg per via orale 30-60 minuti prima di ogni infusione del farmaco in studio. Dal giorno 2 al giorno 16, i partecipanti a ciascun gruppo di trattamento hanno ricevuto prednisone 0,75 mg/kg/giorno per via orale (dose massima di 60 mg) tranne il giorno della seconda dose di metilprednisolone. Il giorno 16 è stata avviata una riduzione graduale per raggiungere una dose di 10 mg/die entro la settimana 16.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

144

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 75 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di lupus eritematoso sistemico (LES) secondo gli attuali criteri dell'American College of Rheumatology (ACR).
  • Diagnosi della Società Internazionale di Nefrologia/Società di Patologia Renale (ISN/RPS) 2003 Nefrite lupica di classe III o IV (LN), con malattia attiva o attiva/cronica.
  • Proteinuria.
  • 16-75 anni.

Criteri di esclusione:

  • Retinite, disturbo convulsivo scarsamente controllato, stato confusionale acuto, mielite, ictus o sindrome da ictus, atassia cerebellare o demenza attualmente attiva e derivante da LES.
  • Soggetti instabili con trombocitopenia che presentano o sono ad alto rischio di sviluppare sanguinamento clinicamente significativo o disfunzione d'organo che richiedono terapie come plasmaferesi o trasfusioni acute di sangue o piastrine.
  • Mancanza di accesso venoso periferico.
  • Gravidanza o allattamento.
  • Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche agli anticorpi monoclonali.
  • - Malattia medica significativa o incontrollata in qualsiasi sistema di organi non correlata a LES o LN, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del soggetto.
  • Condizioni croniche concomitanti, escluso LES (ad es. asma, morbo di Crohn) che richiedono l'uso di corticosteroidi orali o sistemici nelle 52 settimane precedenti lo screening.
  • Storia del trapianto renale.
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Infezione attiva nota di qualsiasi tipo (ma esclusa l'infezione fungina del letto ungueale) o qualsiasi episodio grave di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con anti-infettivi per via endovenosa entro 4 settimane dalla randomizzazione o anti-infettivi orali entro 2 settimane dalla randomizzazione.
  • Storia di infezione dello spazio profondo entro 1 anno dallo screening.
  • Storia di grave infezione ricorrente o cronica.
  • Anamnesi di cancro, inclusi tumori solidi, neoplasie ematologiche e carcinoma in situ (ad eccezione dei carcinomi a cellule basali della pelle che sono stati trattati o asportati e si sono risolti).
  • Abuso di alcol o droghe attualmente attivo o storia di abuso di alcol o droghe entro 52 settimane prima dello screening.
  • Chirurgia maggiore che richiede il ricovero entro 4 settimane dallo screening (esclusa la chirurgia diagnostica).
  • Trattamento con ciclofosfamide o inibitori della calcineurina nei 90 giorni precedenti lo screening.
  • Uso di micofenolato mofetile (MMF) a una dose di> 2 grammi al giorno per più di 90 giorni prima dello screening.
  • Intolleranza o anamnesi di reazione allergica al MMF.
  • Intolleranza o anamnesi di reazione allergica sia agli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) sia ai bloccanti del recettore dell'angiotensina.
  • Uso di prednisone orale (o corticosteroidi equivalenti) a una dose > 20 mg/giorno per un periodo superiore ai 14 giorni precedenti lo screening.
  • Precedente trattamento con CAMPATH-1H (alemtuzumab).
  • Precedente trattamento con una terapia mirata alle cellule B.
  • Trattamento con qualsiasi agente sperimentale (inclusi agenti biologici approvati per altre indicazioni) entro 28 giorni dall'inizio del periodo di screening o 5 emivite del farmaco sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo).
  • Ricezione di un vaccino vivo entro i 28 giorni precedenti lo screening.
  • Intolleranza o controindicazione ai corticosteroidi orali o EV.
  • Terapia in corso con un agente antinfiammatorio non steroideo.
  • Sierologia positiva per epatite B sAg o epatite C.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Rituximab
I partecipanti hanno ricevuto rituximab 1000 mg per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 15, 168 e 182. Hanno anche ricevuto micofenolato mofetile, metilprednisolone, difenidramina, paracetamolo e prednisone; vedere la descrizione dettagliata per i dettagli.
Droga: Prednisone
Droga: Micofenolato mofetile
Altri nomi:
  • CellCept
Droga: Metilprednisolone
Droga: Acetaminofene
Droga: Difenidramina
Droga: Rituximab
Rituximab è stato fornito come soluzione iniettabile sterile.
Altri nomi:
  • Rituxan
  • MabThera
  • Zytux
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto placebo per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 15, 168 e 182. Hanno anche ricevuto micofenolato mofetile, metilprednisolone, difenidramina, paracetamolo e prednisone; vedere la descrizione dettagliata per i dettagli.
Droga: Prednisone
Droga: Micofenolato mofetile
Altri nomi:
  • CellCept
Droga: Metilprednisolone
Droga: Acetaminofene
Droga: Difenidramina
Droga: Placebo
Il placebo è stato fornito come soluzione sterile per iniezione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta renale completa (CRR), una risposta renale parziale (PRR) o nessuna risposta renale (NRR) alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimana 52
Un partecipante aveva una CRR se soddisfaceva i seguenti 3 criteri: (1) Normalizzazione della creatinina sierica (SC) come evidenziato da un livello SC ≤ al limite superiore dell'intervallo normale dei valori del laboratorio centrale o un livello SC ≤ 15% superiore a Basale, se il basale SC rientrava nell'intervallo normale dei valori del laboratorio centrale; (2) Sedimento urinario inattivo (come evidenziato da <5 globuli rossi/campo ad alta potenza (RBC/HPF) e assenza di cilindri di globuli rossi; (3) Rapporto tra proteine ​​urinarie (UP) e creatinina (CR) < 0,5. Un partecipante aveva un PRR se soddisfaceva i seguenti 3 criteri: (1) Un livello SC ≤ 15% sopra il basale; (2) RBC/HPF ≤ 50% al di sopra del basale e senza cilindri eritrocitari; (3) Miglioramento del 50% nella UP to CR, con 1 delle seguenti condizioni soddisfatte: Se la baseline UP to CR era ≤ 3,0, quindi una UP to CR < 1,0 o se la baseline UP to CR era > 3,0, allora a FINO a CR di ≤ 3,0. Un partecipante aveva un NRR se non raggiungeva né un CRR né un PRR.
Settimana 52

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta renale completa alla settimana 24 e l'hanno mantenuta fino alla settimana 52
Lasso di tempo: Dalla settimana 24 alla settimana 52
Un partecipante ha avuto una risposta renale completa se ha soddisfatto i seguenti 3 criteri: (1) Normalizzazione della creatinina sierica come evidenziato da un livello di creatinina sierica ≤ al limite superiore dell'intervallo normale dei valori di laboratorio centrale o un livello di creatinina sierica ≤ 15% maggiore rispetto al basale, se la creatinina sierica al basale rientrava nell'intervallo normale dei valori del laboratorio centrale; (2) Sedimento urinario inattivo (come evidenziato da <5 globuli rossi/campo ad alta potenza e assenza di cilindri di globuli rossi; (3) Rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina <0,5.
Dalla settimana 24 alla settimana 52
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta renale completa alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimana 52
Un partecipante ha avuto una risposta renale completa se ha soddisfatto i seguenti 3 criteri: (1) Normalizzazione della creatinina sierica come evidenziato da un livello di creatinina sierica ≤ al limite superiore dell'intervallo normale dei valori di laboratorio centrale o un livello di creatinina sierica ≤ 15% maggiore rispetto al basale, se la creatinina sierica al basale rientrava nell'intervallo normale dei valori del laboratorio centrale; (2) Sedimento urinario inattivo (come evidenziato da <5 globuli rossi/campo ad alta potenza e assenza di cilindri di globuli rossi; (3) Rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina <0,5.
Settimana 52
Percentuale di partecipanti con un rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina al basale > 3,0 che hanno raggiunto un rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina < 1,0 alla settimana 52
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
Dal basale alla settimana 52
Punteggio dell'indice BILAG (British Isles Lupus Assessment Group) in 52 settimane
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
L'indice BILAG valuta 86 segni e sintomi clinici e misurazioni di laboratorio del lupus eritematoso sistemico in 8 domini di sistemi di organi: generale, mucocutaneo, neurologico, muscoloscheletrico, cardiorespiratorio, vasculite, renale ed ematologico. La maggior parte degli 86 item sono valutati sulla seguente scala: 0=Non presente, 1=Miglioramento, 2=Uguale, 3=Peggiore, 4=Nuovo. Alcuni elementi sono valutati come Sì o No. Un singolo punteggio alfabetico da A (molto attivo) a E (non o mai attivo) per ciascuno degli 8 domini è determinato dalla valutazione dei singoli elementi in ciascun dominio. Il punteggio BILAG totale è la somma dei punteggi degli 8 domini in cui A=9, B=3, C=1, D=0 ed E=0. Il punteggio totale varia da 0 a 72 con un punteggio più alto che indica una maggiore attività del lupus. Per calcolare un punteggio BILAG durante il periodo di trattamento di 52 settimane dello studio, l'area sotto la curva del tempo di risposta dei punteggi BILAG valutata ogni 4 settimane è stata divisa per il numero di giorni nella curva del tempo meno il punteggio BILAG di base.
Dal basale alla settimana 52
È ora di ottenere una risposta renale completa
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
Dal basale alla settimana 52
Variazione rispetto al basale nel punteggio sulla funzione fisica del Lupus eritematoso sistemico espanso alla settimana 52
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
L'Expanded Health Survey sul lupus eritematoso sistemico si basa sull'indagine sulla salute Short Form 36 con ulteriori domande specifiche sul lupus. Il punteggio del componente della funzione fisica del sondaggio può variare da 0 a 100. Un punteggio più alto indica una salute migliore. Un punteggio di cambiamento positivo indica un miglioramento.
Dal basale alla settimana 52
Variazione rispetto al basale nel DNA anti-doppio filamento alla settimana 52
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
Dal basale alla settimana 52
Variazione rispetto al basale nei livelli di complemento C3 e C4 alla settimana 52
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 52
Dal basale alla settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Paul Brunetta, MD, Genentech, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 gennaio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 gennaio 2006

Primo Inserito (Stima)

26 gennaio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

15 gennaio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 gennaio 2015

Ultimo verificato

1 gennaio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • U2970g

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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