Sicurezza, farmacocinetica ed efficacia di un concentrato di ATIII

Criterio di inclusione:

• Deficit congenito di ATIII documentato dalla determinazione dei livelli plasmatici di ATIII al di fuori di tutte le terapie. Nello specifico, i livelli basali di attività ATIII dovrebbero essere pari o inferiori al 60%.
• Età >12 anni con peso corporeo non inferiore a 30 kg.
• Non aver partecipato a un altro studio sperimentale per almeno 30 giorni. Per il Segmento II, l'arruolamento richiede una gravidanza/parto o una procedura chirurgica (dovrebbe trattarsi di un intervento chirurgico maggiore, anche se verranno raccolti anche i dati di un intervento chirurgico minore).
• Anamnesi personale documentata di evento tromboembolico o trombotico maggiore.
• Maschio o femmina
• Stato HIV, HBV, HCV, HAV e PARVO B19 noto prima dell'ingresso.
• Il soggetto è disposto a rispettare tutti gli aspetti del protocollo, incluso il prelievo di sangue, per la durata dello studio.
• Il soggetto ha firmato un modulo di consenso informato (se ha almeno 18 anni) o il genitore o il tutore legale del soggetto ha firmato il modulo di consenso informato. Anche i soggetti di età inferiore ai 18 anni dovranno firmare un modulo di assenso. Tutti i moduli di consenso e assenso devono essere preventivamente approvati dall'Institutional Review Board dell'istituzione dello sperimentatore.
• I pazienti con trombocitopenia associata a eparina che richiedono anticoagulanti con farmaci non contenenti eparina saranno idonei se possono essere trasferiti in sicurezza durante il periodo di washout per lo studio PK del segmento I.
• In caso di gravidanza, una donna deve essere positiva per gli anticorpi IgG Parvo B19.

Criteri di esclusione:

• Carenza acquisita di ATIII.
• Ricevere un trattamento concomitante per disturbi trombofilici diversi dal deficit di ATIII.
• Incapacità o riluttanza a rispettare i requisiti del protocollo.
• Storia di reazioni anafilattiche al sangue o ai suoi componenti.
• Allergie agli eccipienti.
• Test di funzionalità epatica >/= 2,5 X ULN
• Creatinina sierica >1,2 X ULN.
• Urine >/= 2+ proteine ​​con test con stick urinario.
• Il soggetto è noto per aver abusato di alcol o droghe illecite negli ultimi 12 mesi.
• È improbabile che il soggetto aderisca ai requisiti del protocollo dello studio o è probabile che non collabori o non sia in grado di fornire un campione di siero di conservazione durante la visita di screening.
• Pazienti in trattamento con eparina che, per motivi clinici, non possono essere sospesi in modo sicuro dalla terapia con eparina durante il segmento PK.