Trasmissione di Hantavirus nelle famiglie in Cile

La sindrome cardiopolmonare da Hantavirus (HCPS) ha un tasso di mortalità del 40-50%. Il virus delle Ande (ANDV) è il principale patogeno in Cile e Argentina. Si tratta di uno studio osservazionale prospettico per accedere all'incidenza e ai fattori di rischio associati alla trasmissione dell'HCPS ai contatti familiari stretti da casi indice HCPS, compreso l'esame della diffusione del virus in vari fluidi corporei come fattore di trasmissibilità. Lo studio arruolerà 76 casi indice di sindrome cardiopolmonare HCPS e 140 dei loro contatti familiari stretti, di età pari o superiore a 2 anni, a rischio di contrarre l'HCPS.

I casi indice parteciperanno alla visita iniziale; i partecipanti al contatto familiare saranno seguiti per 35 giorni. Gli obiettivi primari di questo studio sono: stimare il tasso di attacco secondario dell'infezione da hantavirus tra i contatti familiari stretti di un caso HCPS dopo un periodo di incubazione di follow-up; utilizzare interviste e questionari personali per valutare e confrontare le attività di rischio e i fattori demografici nei contatti familiari stretti che sviluppano HCPS con quei contatti che non identificano specifiche attività ad alto rischio come l'esposizione alla saliva o alle secrezioni respiratorie; utilizzare interviste e questionari personali per valutare e confrontare le attività di rischio e i fattori demografici nei casi indice (il primo caso nel nucleo familiare) rispetto ai contatti familiari che non sviluppano l'HCPS; e determinare la prevalenza dell'hantavirus in vari fluidi corporei nei pazienti indice con HCPS e nei contatti familiari che acquisiscono l'infezione e di conseguenza determinare qualsiasi associazione tra la presenza del virus in un fluido corporeo e la fase dell'infezione.

Verranno misurati sia il virus infettivo (coltura) che l'RNA genomico virale (RT-PCR quantitativa). Gli obiettivi secondari di questo studio saranno: determinare la quantità di hantavirus in vari fluidi corporei in pazienti indice con HCPS e in contatti familiari che acquisiscono l'infezione e di conseguenza determinare qualsiasi associazione tra la presenza del virus in un fluido corporeo e la fase di infezione. Verranno misurati sia il virus infettivo (coltura) che l'RNA genomico virale (RT-PCR quantitativa); sviluppare un modello statistico predittivo in cui le variabili epidemiologiche e virologiche (colture, anticorpi ANDV, PCR, anticorpi neutralizzanti, anticorpi HSV 1 e 2) possano essere valutate e utilizzate per prevedere un nuovo caso all'interno di un gruppo familiare; determinare la fattibilità di test diagnostici virali rapidi per determinare se i risultati virologici possono essere ottenuti con sufficiente anticipo rispetto all'insorgenza della malattia per consentire un triage più efficace dei pazienti che stanno effettivamente per sviluppare l'HCPS; e determinare le sequenze di ANDV dall'indice e da casi aggiuntivi per stabilire l'entità dell'identità della sequenza dai virus all'interno e all'esterno dei cluster familiari.

Gli endpoint primari di questo studio sono: determinare l'incidenza di ulteriori casi di hantavirus (ANDV) tra i contatti familiari stretti di un caso indice confermato durante un periodo di incubazione completo di follow-up; valutare le attività di rischio e i fattori demografici associati all'aumento del rischio di trasmissione dell'ANDV tra casi indice e membri delle famiglie e i rispettivi casi indice; misurare le attività di rischio e i fattori demografici associati all'aumento del rischio di acquisizione di ANDV da fonti ambientali confrontando i casi indice con i contatti familiari che sviluppano e non sviluppano HCPS; e determinare la presenza del virus e la misura dell'RNA virale nei fluidi corporei nel tempo nei casi indice e in casi aggiuntivi nei contatti familiari.

Gli endpoint secondari saranno: determinare l'approccio colturale più sensibile per il rilevamento dell'ANDV nei fluidi corporei nei diversi stadi dell'infezione; individuare il modello migliore per prevedere il verificarsi di un ulteriore caso all'interno di un gruppo familiare; valutare la somiglianza nucleotidica come marcatore ausiliario per arricchire o de-arricchire la probabilità di trasmissione da persona a persona del virus AND. La durata prevista di questo studio sarà di 3 anni.