Efficacia e sicurezza di 3 dosi fisse (25 mg eq., 100 mg eq. e 150 mg eq.) di paliperidone palmitato in pazienti con schizofrenia

Criterio di inclusione:

• Soddisfatti i criteri diagnostici per la schizofrenia secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quarta edizione (DSM IV) per almeno 1 anno prima dello screening. Le precedenti cartelle cliniche, la documentazione scritta o le informazioni verbali ottenute da precedenti fornitori di servizi psichiatrici ottenute dallo sperimentatore devono essere coerenti con la diagnosi di schizofrenia
• Un punteggio PANSS totale allo screening compreso tra 70 e 120 inclusi e al basale compreso tra 60 e 120 inclusi
• Indice di massa corporea (BMI)
• cioè, [peso (kg)]/[altezza (m)]², di >17,0 kg/m2
• Le donne devono essere in postmenopausa da almeno 2 anni, chirurgicamente sterili, astinenti o accettare di praticare un efficace metodo di controllo delle nascite se sono sessualmente attive prima dell'ingresso e durante lo studio. I metodi efficaci di controllo delle nascite includono: contraccettivi ormonali prescritti, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera e sterilizzazione del partner maschile. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo al basale, prima di ricevere una dose del farmaco oggetto dello studio
• È in grado e disposto a soddisfare o eseguire i requisiti di studio (ad esempio, rispondere a questionari autosomministrati). Se un paziente non è in grado di leggere le domande, il personale dello studio può leggere i documenti e il paziente può quindi contrassegnare la sua scelta
• I pazienti negli Stati Uniti devono essere in grado di comprendere l'inglese parlato per consentire valutazioni adeguate da parte del valutatore centrale in cieco

Criteri di esclusione:

• Diagnosi primaria diversa dalla schizofrenia
• Pazienti che non sono in grado di fornire il proprio consenso o che sono attualmente impegnati involontariamente in ricovero psichiatrico
• Diagnosi DSM-IV di dipendenza da sostanza attiva entro 3 mesi prima della valutazione di screening (la dipendenza da nicotina e caffeina non è esclusa)
• Storia di resistenza al trattamento come definita dalla mancata risposta a 2 studi adeguati su diversi farmaci antipsicotici
• uno studio adeguato è definito come un minimo di 4 settimane alla massima dose tollerata dal paziente
• Storia rilevante o presenza attuale di qualsiasi malattia cardiovascolare, respiratoria, neurologica (incluse convulsioni o cerebrovascolari significative), renale, epatica, ematologica, endocrina, immunologica, obesità patologica (BMI>=40) o altra malattia sistemica significativa o instabile
• Storia di qualsiasi grave restringimento gastrointestinale preesistente (patologico o iatrogeno) o incapacità di deglutire il farmaco di tollerabilità orale intero con l'ausilio di acqua per i pazienti che richiedono test di tollerabilità orale
• Risultati dei test biochimici, ematologici o delle analisi delle urine che non rientrano nel normale intervallo di riferimento del laboratorio e sono ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore
• Anamnesi o evidenza di malattia epatica clinicamente significativa (inclusa aspartato aminotransferasi [AST] o alanina aminotransferasi [ALT] >2 volte il limite superiore della norma) allo screening
• Storia della sindrome neurolettica maligna
• Rischio significativo di ideazione o comportamento suicidario, omicida o violento come valutato clinicamente dallo sperimentatore
• Storia di reazioni allergiche pericolose per la vita a qualsiasi farmaco
• Ipersensibilità o intolleranza nota o sospetta a risperidone, paliperidone, Intralipid (placebo) o a uno qualsiasi dei loro eccipienti (ad es. olio di soia, tuorli d'uovo, fosfolipidi, glicerolo)
• Esposizione a un farmaco sperimentale, biologico sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 6 mesi prima dello screening o prima della randomizzazione in questo studio
• Iscrizione a 2 o più studi di ricerca clinica nell'anno precedente o uno o più studi di ricerca clinica nei 6 mesi precedenti (esclusi studi di non intervento, osservazionali e retrospettivi)
• - Anamnesi di qualsiasi tumore maligno attivo nei 5 anni precedenti, ad eccezione dei carcinomi basocellulari asportati
• Una donna incinta, che allatta o che sta pianificando una gravidanza durante il periodo di studio
• Dipendente dello sperimentatore o centro studi, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale sperimentatore o centro studi, nonché familiari dei dipendenti o dello sperimentatore
• Trattamento con una qualsiasi delle seguenti terapie non consentite: un antipsicotico iniettabile entro 1 ciclo di iniezione prima dello screening, un'iniezione di RISPERDAL CONSTA entro 6 settimane dallo screening, terapia elettroconvulsivante entro 60 giorni prima dello screening, precedente iniezione di paliperidone palmitato negli ultimi 10 mesi prima del basale , uso di clozapina entro 3 mesi prima del basale, antidepressivi inibitori delle monoaminossidasi non selettivi o irreversibili entro 30 giorni prima dello screening: altri antidepressivi a meno che il paziente non abbia assunto una dose stabile per almeno 30 giorni prima dello screening, gli stabilizzatori dell'umore e i beta-bloccanti devono essere lavati all'inizio dello studio
• Anamnesi o presenza di circostanze che possono aumentare il rischio di insorgenza di malattie gravi o morte in associazione all'uso di farmaci che influenzano il ritmo cardiaco