Terapia con immunotossina A-dmDT390-bisFv(UCHT1) per pazienti con linfoma cutaneo a cellule T (CTCL)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono aver firmato l'attuale consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB) prima della registrazione (vedere Consenso informato).
• Tutti i pazienti devono avere una diagnosi di CTCL in base a criteri morfologici, istochimici o di marker di superficie cellulare con stadio mai superiore alla malattia IB/IIB e mSWAT <50%. I pazienti affetti da CTCL con malattia in stadio IA non sono idonei per l'arruolamento. I pazienti affetti da CTCL con malattia in stadio IB sono ammissibili a condizione che abbiano fallito un trattamento sistemico (questo include la radioterapia). Sono ammissibili i pazienti affetti da CTCL con coinvolgimento del midollo osseo ma senza coinvolgimento dei linfonodi. Sono ammissibili i pazienti con diagnosi di linfoma angioimmunoblastico a cellule T, anche con interessamento linfonodale. Età ≥ 18 anni. I pazienti devono avere un performance status <2 sulla scala dell'Eastern Cooperative Oncology Group (vedi Appendice). I pazienti devono essersi completamente ripresi dalla tossicità della precedente chemioterapia o radioterapia.
• I pazienti devono avere bilirubina < 1,5 mg/dL, transaminasi < 2,5 X ULN, albumina > 3 gm/dL, creatinina < 2,0 mg/dL. Si deve osservare che i pazienti che hanno avuto un aumento dell'albumina < 3 gm/dL mediante un'infusione di albumina devono mantenere l'albumina a > 3 gm dL per 30 giorni senza un'ulteriore infusione.
• I pazienti devono avere un ecocardiogramma normale (FE > 50% normale) senza alcuna evidenza di ipertrofia, dilatazione o ipocinesia della camera cardiaca. Allo Sponsor devono essere fornite copie di questi test PRIMA che lo Sponsor approvi l'iscrizione. Inoltre, lo sponsor deve ricevere un elenco dei farmaci attualmente assunti dal paziente prima che lo sponsor approvi l'arruolamento.
• Le femmine e i maschi devono essere disposti a utilizzare una forma approvata di controllo delle nascite durante questo studio e per 2 settimane dopo il completamento.

Criteri di esclusione:

• Mancato rispetto di uno qualsiasi dei criteri di cui alla Sezione 3.1.
• Incapacità di dare il consenso informato a causa di problemi psichiatrici o complicati problemi medici.
• Allergico alla tossina difterica un componente del farmaco in studio A-dmDT390-bisFv(UCHT1).
• Gravi problemi medici concomitanti, infezioni non controllate o coagulopatia intravascolare disseminata (DIC), cirrosi epatica o malattia renale cronica.
• Leucemia del SNC.

• Malattie cardiovascolari preesistenti. L'unica eccezione è rappresentata dall'ipertensione essenziale ben controllata con una pressione arteriosa seduta (B.P.) < 160 sistolica e < 90 diastolica senza alcuna evidenza di cardiopatia strutturale o un episodio di infarto del miocardio > 8 mesi fa. Una storia passata di una qualsiasi delle seguenti condizioni è considerata un'esclusione dalla partecipazione allo studio:

  • insufficienza cardiaca congestizia,
  • Fibrillazione atriale,
  • Ipertensione polmonare,
  • Terapia farmacologica anticoagulante,
  • eventi tromboembolici,
  • Cardiomiopatia o infarto del miocardio negli ultimi 8 mesi.
  • Al PI e al coordinatore clinico verrà chiesto di verificare che i loro pazienti indirizzati non abbiano queste storie di esclusione elencate in 3.2 e una copia di questa verifica deve essere inviata allo sponsor prima che lo sponsor approvi l'arruolamento. I medici invianti non dovranno firmare. (Modello per lettera di verifica Appendice C).
• Le donne incinte o che allattano saranno escluse dallo studio.
• La storia di cirrosi epatica basata sul punteggio Child-Pugh di Classe B o C non è idonea a partecipare. (Appendice B.)
• Precedente trattamento con alemtuzumab (Campath) o agenti o procedure simili che deprimono la conta delle cellule T del sangue al di sotto del 50% del limite inferiore della norma.