Almorexant nell'insonnia primaria (Insomnia)

Criterio di inclusione:

• Uomini o donne di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi).
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di screening, alla notte di adattamento dello screening e al pre-trattamento e utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante l'intera durata dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'assunzione del farmaco oggetto dello studio.

Metodi affidabili di contraccezione sono:

• Dispositivi di tipo barriera (ad es. preservativo femminile, diaframma, spugna contraccettiva) solo in combinazione con uno spermicida.
• Dispositivi intrauterini.

• Contraccettivi orali, iniettabili, impiantabili o transdermici solo in combinazione con un metodo di barriera.

  • L'astinenza, il metodo del ritmo e la contraccezione da parte del solo partner non sono metodi contraccettivi accettabili.

Le donne non in età fertile sono definite come prepubescenti, postmenopausali (cioè con amenorrea da almeno 1 anno) o chirurgicamente o naturalmente sterili.

• Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 30 kg/m2 (limiti inclusi) alla visita di screening.
• ECG a 12 derivazioni senza anomalie clinicamente rilevanti alla visita di screening.
• I risultati dei test ematologici e biochimici non si discostano dal range normale in misura clinicamente rilevante alla visita di screening e dopo la notte di screening/adattamento.
• Insonnia primaria secondo i criteri del DSM-IV-TR basati sull'anamnesi e sulle valutazioni effettuate alla visita di screening.

• Anamnesi di quanto segue per almeno 3 mesi prima della visita di screening:

  • Normale tempo di sonno totale soggettivo riportato (TST) 3 - 6 ore.
  • Abituale disturbo del sonno con una latenza soggettiva dell'inizio del sonno > 30 min.
  • Disturbi diurni associati a scarso sonno (ad es. affaticamento, irritabilità, difficoltà di concentrazione).
• Polisonnografia (PSG) alla notte di screening/adattamento che conferma TST < 6 h e LPS ≥ 20 min.
• Disponibilità ad astenersi dall'assunzione di farmaci attivi sul SNC per 5 emivite del rispettivo farmaco (ma almeno 1 settimana) prima della notte di screening/adattamento e fino alla fine del periodo di trattamento 2. L'uso di ipnotici a breve durata d'azione (definiti come ipnotici con un'emivita fino a 10 ore comprese) è consentito fino a 48 ore prima di ogni notte PSG, cioè prima della notte di screening/adattamento e prima delle notti di trattamento PSG.
• Test antidroga nelle urine negativo per barbiturici, cannabinoidi, anfetamine e cocaina alla visita di screening 1, screening/adattamento PSG notte e pre-trattamento. Test antidroga delle urine negativo per benzodiazepine e oppiacei allo screening/adattamento PSG notturno e pre-trattamento.
• Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.

Criteri di esclusione:

• Questionario di valutazione dei sintomi (SBB) per la diagnosi di apnea risultante in un punteggio > 2 alla visita di screening.
• Scala di autovalutazione della depressione di Zung (SDS) e/o scala di autovalutazione dell'ansia di Zung (SAS) con un punteggio grezzo ≥ 50 alla visita di screening.
• Sindrome delle gambe senza riposo e/o che soddisfano tutti e quattro i criteri diagnostici essenziali per la RLS (vedi Appendice 10).

• Insonnia dovuta ad apnea notturna o disturbo del movimento periodico degli arti valutato dal PSG durante la notte di screening/adattamento:

  • indice di apnea/ipopnea (AHI) > 10/h
  • indice di eccitazione del movimento periodico degli arti > 10/h
• Disturbo depressivo maggiore, psicosi grave o disturbo d'ansia significativo.
• Gravidanza o allattamento.
• Pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg alla visita di screening.
• Entro il periodo di 2 mesi prima della visita di screening, evidenza clinica di alcolismo o abuso di droghe.
• Qualsiasi fattore noto o malattia che possa interferire con la compliance al trattamento, la conduzione dello studio o l'interpretazione dei risultati, come una malattia psichiatrica o una malattia che possa influenzare la farmacocinetica del farmaco oggetto dello studio.
• Trattamento con forti inibitori del CYP3A4 (ad es. derivati ​​azolici, ritonavir, claritromicina) entro 1 settimana prima della notte PSG di screening/adattamento e fino alla fine del periodo di trattamento 2.
• Eccessivo consumo di caffeina (consumo regolare di caffeina > 7 unità al giorno).
• Lavoratori del turno di notte.
• Ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente della formulazione del farmaco.
• Trattamento pianificato o trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 1 mese prima della randomizzazione e fino alla fine del periodo di trattamento 2.
• Malattia nota concomitante pericolosa per la vita con un'aspettativa di vita <24 mesi.
• Anomalia medica instabile, disturbo medico significativo o malattia acuta.
• Reclutamento dello stesso paziente due volte allo stesso livello di dose. I pazienti possono essere reclutati a un livello di dose inferiore, a condizione che trascorrano almeno 28 giorni tra l'ultima somministrazione del farmaco in studio e la notte del PSG di screening/adattamento.