Almorexant i primær søvnløshet (Insomnia)

Inklusjonskriterier:

• Menn eller kvinner 18 - 65 år (inklusive).
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved screeningbesøket, screeningtilpasningsnatten og forbehandling og bruke en pålitelig prevensjonsmetode under hele studiens varighet og i minst 3 måneder etter inntak av studiemedikamenter.

Pålitelige prevensjonsmetoder er:

• Enheter av barrieretype (f.eks. kondom for kvinner, membran, prevensjonssvamp) kun i kombinasjon med et sæddrepende middel.
• Intra-uterine enheter.

• Orale, injiserbare, implanterbare eller transdermale prevensjonsmidler kun i kombinasjon med en barrieremetode.

  • Avholdenhet, rytmemetode og prevensjon av partneren alene er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Kvinner som ikke er i fertil alder er definert som prepubertære, postmenopausale (dvs. amenoré i minst 1 år), eller kirurgisk eller naturlig sterile.

• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 (grenser inkludert) ved screeningbesøk.
• 12-avlednings EKG uten klinisk relevante abnormiteter ved screeningbesøk.
• Hematologi- og biokjemitestresultater som ikke avviker fra normalområdet i klinisk relevant grad ved screeningbesøk og etter screening/tilpasningsnatten.
• Primær søvnløshet etter DSM-IV-TR-kriterier basert på sykehistorie og vurderingene utført ved screeningbesøk.

• Historie om følgende i minst 3 måneder før screeningbesøket:

  • Vanlig rapportert subjektiv total søvntid (TST) 3 - 6 timer.
  • Vanlig søvnforstyrrelse med en subjektiv ventetid på innsettende søvn på > 30 min.
  • Plager på dagtid forbundet med dårlig søvn (f.eks. tretthet, irritabilitet, konsentrasjonsvansker).
• Polysomnografi (PSG) ved screening/tilpasningsnatt bekrefter TST < 6 timer og LPS ≥ 20 min.
• Vilje til å avstå fra CNS-aktive legemidler i 5 halveringstider av det respektive legemidlet (men minst 1 uke) før screening/tilpasningsnatten og frem til slutten av behandlingsperioden 2. Bruk av korttidsvirkende hypnotika (definert) som hypnotika med en halveringstid på opptil og med 10 timer) er tillatt opptil 48 timer før hver PSG-natt, dvs. før screening/tilpasningsnatten og før behandlings-PSG-kveldene.
• Urin narkotikatest negativ for barbiturater, cannabinoider, amfetamin og kokain ved screening besøk 1, screening/tilpasning PSG natt og forbehandling. Urin medikamenttest negativ for benzodiazepiner og opiater ved screening/tilpasning PSG natt og forbehandling.
• Signert informert samtykke før enhver studiepålagt prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomvurderingsspørreskjema (SBB) for diagnose av apné som resulterer i en skår > 2 ved screeningbesøk.
• Zung self-rating depression scale (SDS) og/eller Zung self-rating angst scale (SAS) som resulterer i en råscore ≥ 50 ved screeningbesøk.
• Restless legs syndrome og/eller oppfyller alle de fire essensielle diagnostiske kriteriene for RLS (se vedlegg 10).

• Søvnløshet på grunn av søvnapné eller periodisk bevegelsesforstyrrelse i lemmer som vurdert av PSG ved screening/tilpasningsnatt:

  • apné/hypopné-indeks (AHI) > 10/t
  • periodisk lemmerbevegelsesarousalindeks > 10/t
• Alvorlig depressiv lidelse, alvorlig psykose eller betydelig angstlidelse.
• Graviditet eller amming.
• Systolisk blodtrykk > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg ved screeningbesøk.
• Innen 2-månedersperioden før screeningbesøket, kliniske bevis på alkoholisme eller narkotikamisbruk.
• Enhver kjent faktor eller sykdom som kan forstyrre behandlingsoverholdelse, studiegjennomføring eller tolkning av resultatene, for eksempel psykiatrisk sykdom eller en sykdom som kan påvirke farmakokinetikken til studiemedikamentet.
• Behandling med sterke hemmere av CYP3A4 (f.eks. azolderivater, ritonavir, klaritromycin) innen 1 uke før screening/tilpasning PSG natt og frem til slutten av behandlingsperiode 2.
• Overdreven koffeinforbruk (vanlig koffeinforbruk på > 7 enheter per dag).
• Nattskiftarbeidere.
• Kjent overfølsomhet overfor eventuelle hjelpestoffer i legemiddelformuleringen.
• Planlagt behandling eller behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 1 måned før randomisering og frem til slutten av behandlingsperiode 2.
• Kjent samtidig livstruende sykdom med forventet levealder < 24 måneder.
• Ustabil medisinsk abnormitet, betydelig medisinsk lidelse eller akutt sykdom.
• Rekruttering av samme pasient to ganger til samme dosenivå. Pasienter kan rekrutteres til et lavere dosenivå, forutsatt at det er minst 28 dager mellom siste studielegemiddeladministrasjon og screening/tilpasning PSG-natt.