Variabilità correlata all'età dell'efficacia e della tollerabilità dei regimi alternativi di soppressione ipofisaria nell'ART

Si consiglia vivamente di includere la soppressione ipofisaria nei protocolli di stimolazione follicolare per evitare il verificarsi di un picco prematuro di LH, che porta alla cancellazione del ciclo.

Tuttavia, qualunque sia il farmaco e il programma scelto per ottenerlo, è chiaro che la soppressione ipofisaria costituisce una delle principali perturbazioni dell'ambiente endocrino e che ha un impatto sull'esito della stimolazione.

Infatti, i dati in letteratura supportano l'idea che la down-regulation ipofisaria da parte degli agonisti del GnRH secondo il cosiddetto protocollo lungo, determinando una soppressione più profonda, porti a risultati clinici migliori rispetto al protocollo breve, almeno nelle donne di età riproduttiva più giovane. Al contrario, è stato proposto che una soppressione meno profonda (ad es. protocollo breve), che consente una migliore regolazione del fondo ipofisario, dovrebbe essere preferito nelle donne in età riproduttiva avanzata.

Tuttavia, la maggior parte dei dati che attualmente supportano i decisori nella scelta delle loro strategie di soppressione ipofisaria si basa su studi incentrati su pazienti standard con buona prognosi, mentre solo pochi studi hanno affrontato specificamente il problema speciale dell'età riproduttiva avanzata. Pertanto, sono disponibili pochissimi dati in pazienti in età avanzata puri (non resistenti) e, tuttavia, nessuno studio ha confrontato nello stesso contesto soggetti più giovani rispetto a soggetti anziani con una dimensione del campione adeguata.

Un altro aspetto intrigante della questione è che l'età cronologica non coincide necessariamente con l'età riproduttiva che, oltre a complicare il processo decisionale nella pratica clinica, può anche svolgere un ruolo di fattore di confusione nella valutazione dei risultati delle sperimentazioni cliniche. Numerosi studi hanno validato il ruolo della cosiddetta conta antrale follicolare (AFC) e dei livelli circolanti dell'ormone antimulleriano (AMH) come aventi un ruolo predittivo nella valutazione dell'effettiva età riproduttiva. In particolare quest'ultimo, l'AMH, sembra essere più facile da standardizzare e da utilizzare come miglior riferimento negli studi clinici multicentrici incentrati sull'età riproduttiva.

In sintesi, vi è una chiara mancanza di informazioni sulle prestazioni dei diversi programmi di agonisti del GnRH in gruppi di età cronologica e riproduttiva alternativi e i dati di uno studio prospettico di grandi dimensioni possono generare indicazioni preziose per la pratica clinica quotidiana.