Per valutare la sicurezza di Veliparib in combinazione con temozolomide in soggetti con tumori solidi

Criterio di inclusione

1. Il soggetto ha completato la partecipazione allo studio nello Studio M11-846
2. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
3. Il soggetto deve avere un'adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica per l'intervallo normale istituzionale come segue: • Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 109/L); piastrine ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L) ; Emoglobina ≥ 9,5 g/dL (1,4 mmol/L) • Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore del range normale (ULN) O clearance della creatinina ≥ 50 mL/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale; • Funzionalità epatica: AST e ALT ≤ 2,5 × l'intervallo ULN. Per i soggetti con metastasi epatiche, AST e ALT < 5 × l'intervallo ULN; Bilirubina ≤ 1,5 × l'intervallo ULN. • Il tempo di tromboplastina parziale (PTT) deve essere ≤ 1,5 × l'intervallo ULN e l'INR < 1,5. I soggetti in terapia anticoagulante (come Coumadin) avranno un PTT e un INR appropriati come determinato dallo sperimentatore.
4. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (una delle seguenti elencate di seguito) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento e un test di gravidanza sulle urine negativo al Giorno 1 del Ciclo 1 e/o le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non- potenziale fertile. • Astinenza totale dai rapporti sessuali (minimo un ciclo mestruale completo); • partner vasectomizzato; • Contraccettivi ormonali (orali, parenterali o transdermici) per almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio; • Metodo a doppia barriera (preservativo, spugna contraccettiva, diaframma o anello vaginale con gelatine o creme spermicide); • IUD (dispositivo intrauterino).

Criteri di esclusione

1. - Il soggetto ha ricevuto uno o più agenti antitumorali o un agente sperimentale (ad eccezione di veliparib) entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio. Sono esclusi i soggetti che non si sono ripresi entro un livello di grado (non superiore al grado 2) rispetto al basale a seguito di un evento avverso significativo o di tossicità attribuiti a un precedente trattamento antitumorale.
2. - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante nei 28 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio.
3. - Il soggetto ha ricevuto radioterapia entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
4. Principali condizioni mediche clinicamente significative e non controllate, incluse ma non limitate a: • Infezione attiva non controllata; • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica; • Angina pectoris instabile o aritmia cardiaca; • Malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio; • Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore dello studio, esponga il soggetto a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità.
5. Il soggetto è in gravidanza o in allattamento.