Fase II di AUY922 nel carcinoma gastrico di seconda linea in combinazione con trastuzumab in pazienti HER2 positive

Criterio di inclusione:

I pazienti idonei per l'inclusione in questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening
2. Pazienti con adenocarcinoma gastrico confermato citologicamente o istologicamente documentato o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea e provata HER2 positiva.
3. Pazienti con malattia progressiva (conferma radiologica richiesta secondo RECIST) dopo la prima linea di trastuzumab in combinazione con chemioterapia per carcinoma gastrico avanzato.
4. Età ≥ 18 anni o età del consenso nel paese di residenza e in grado di firmare il consenso informato
5. Performance status ECOG di 0-1 all'ingresso nello studio
6. Tumore gastrico positivo con sovraespressione di HER2 mediante IHC3+ o IHC2+ con ibridazione in situ positiva
7. Malattia misurabile secondo RECIST (le lesioni irradiate non possono essere considerate misurabili a meno che non siano chiaramente progredite dopo la radioterapia).
8. Test di gravidanza su siero negativo. Il test di gravidanza su siero deve essere ottenuto prima di qualsiasi somministrazione del farmaco (≤ 72 ore prima della somministrazione) in tutte le donne in pre-menopausa e per le donne < 2 anni dopo l'inizio della menopausa.
9. I pazienti devono avere i seguenti valori di laboratorio:

Ematologico

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5x109/L,
• Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL,
• Piastrine (plt) ≥100x109/L

Biochimica:

• Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN
• Albumina sierica > 2,5 g/dl
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance nelle 24 ore ≥ 50 ml/min.
• AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche

Criteri di esclusione:

I pazienti eleggibili per questo studio non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

1. Evidenza di compressione del midollo spinale o evidenza attuale di metastasi del SNC. La TC/MRI del cervello è obbligatoria (entro 3 settimane prima dell'inizio dello studio) in caso di sospetto clinico o evidenza di metastasi cerebrali
2. Pazienti che sono <4 settimane dall'ultima chemioterapia o trattamento con un altro agente antitumorale sistemico. I pazienti devono essersi ripresi (CTC ≤ 1) dalle tossicità acute di qualsiasi terapia precedente (ad eccezione dell'alopecia).
3. I pazienti possono essere stati precedentemente sottoposti a radioterapia per la gestione della malattia locale, a condizione che la progressione della malattia sia stata documentata, che tutte le tossicità si siano risolte (CTC ≤ 1) (ad eccezione dell'alopecia) e che l'ultima frazione di radioterapia sia stata completata almeno 4 settimane prima della lo studio.
4. Il precedente trattamento con un agente che agisce tramite HER2/c-erbB2 mirato diverso dal trastuzumab di prima linea include (ma non è limitato a) lapatinib e pertuzumab.
5. Trattamento con dosi terapeutiche di anticoagulanti di tipo cumarinico. (Dose massima giornaliera di 2 mg, per la pervietà della linea consentita)
6. Pazienti con ascite maligna che richiedono un trattamento invasivo
7. Pazienti con malattia renale acuta o cronica; e malattie epatiche attive e croniche che richiedono un intervento. Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo.
8. Chirurgia maggiore ≤ 2 settimane prima dell'arruolamento o che non si sono ripresi da tale terapia
9. Funzione cardiaca compromessa
10. Tumori maligni concomitanti o tumori invasivi diagnosticati negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice
11. Pazienti in terapia con corticosteroidi cronici o ad alte dosi (sono consentiti steroidi per via inalatoria e brevi cicli di steroidi orali per l'antiemesi o come stimolante dell'appetito)
12. Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
13. Pazienti noti per essere sieropositivi. Il test non è richiesto in assenza di segni e sintomi clinici che suggeriscono l'infezione da HIV.
14. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai loro eccipienti
15. - Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima del primo trattamento in studio
16. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio hCG positivo (> 5 mIU/mL).
17. Donne fertili in età fertile (WOCBP) che non usano una contraccezione adeguata (astinenza, contraccettivi orali, dispositivo intrauterino o metodo contraccettivo di barriera insieme a gelatina spermicida o chirurgicamente sterile).