Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di fase 1/2 su X-396, un inibitore orale di ALK, in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule ALK-positivo

8 aprile 2026 aggiornato da: Xcovery Holdings, Inc.

Studio di fase 1/2, primo nell'uomo, con aumento della dose di X-396 (Ensartinib) in pazienti con tumori solidi avanzati e fase di espansione in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule ALK-positivo

Questo è il primo studio sull'uomo a utilizzare X-396 (ensartinib), un farmaco sviluppato per il trattamento dei tumori avanzati. Lo scopo iniziale dello studio è determinare la massima quantità di X-396 che può essere somministrata in sicurezza agli esseri umani (la dose massima tollerata). Una volta determinata la dose raccomandata di Fase 2, una fase di espansione valuterà l'attività antitumorale preliminare di X-396 nel carcinoma polmonare non a piccole cellule ALK-positivo. Lo studio fornirà anche informazioni precoci su come l'organismo gestisce il farmaco (farmacocinetica) e sull'efficacia dell'X-396.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è il primo studio sull'X-396 (ensartinib) negli esseri umani e il farmaco sperimentale verrà somministrato come dose orale una o due volte al giorno in cicli di 28 giorni fino a quando non si verificherà una progressione della malattia o problemi di sicurezza inaccettabili. X-396 sarà somministrato a piccoli gruppi di pazienti (1 - 6) a ciascun livello di dose e i pazienti saranno osservati per vedere se ci sono effetti avversi sulla sicurezza. Finché non ci saranno problemi di sicurezza inaccettabili dopo 28 giorni, la dose di X-396 sarà aumentata per il prossimo gruppo di pazienti. Questo processo continuerà fino al raggiungimento della dose massima tollerata (MTD) di X-396. Una volta raggiunta la MTD, fino a 170 ulteriori pazienti riceveranno anche X-396 per determinare ulteriormente l'attività di X-396 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule ALK-positivo. Questi ulteriori pazienti saranno arruolati nelle seguenti coorti di espansione: pazienti naïve al TKI ALK, pazienti che sono progrediti con crizotinib, pazienti che sono progrediti con uno o più TKI ALK di 2a generazione (i pazienti possono o meno aver ricevuto anche crizotinib in precedenza), compresi i pazienti con metastasi asintomatiche del SNC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

131

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Med Ctr
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Ctr

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumore solido avanzato. I pazienti possono essere naive per ALK TKI o possono aver ricevuto in precedenza crizotinib e/o ALK TKI di seconda generazione. Inoltre, saranno ammessi pazienti con una mutazione ALK 1198 nota.

    -Per la porzione di coorte ampliata dello studio, i pazienti devono avere NSCLC con alterazioni genomiche ALK; tuttavia, i pazienti potranno arruolarsi sulla base dei risultati ALK approvati dalla FDA locale.

  2. Eastern Cooperative Group ECOG) Punteggio del Performance Status di 0 o 1.
  3. Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
  4. Adeguata funzione del sistema degli organi.
  5. I pazienti con metastasi del SNC asintomatiche trattate o non trattate possono essere ammessi all'arruolamento.
  6. Pazienti di sesso maschile disposti a utilizzare adeguate misure contraccettive.
  7. Pazienti di sesso femminile in età fertile e pazienti di sesso femminile in età fertile che accettano di utilizzare adeguate misure contraccettive.
  8. I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni.
  9. I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile per la porzione di aumento della dose dello studio e una malattia misurabile per la porzione di coorte allargata dello studio (ad eccezione dei pazienti nelle metastasi del SNC e nelle coorti leptomeningee).
  10. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di prova e di follow-up.
  11. Capacità di comprendere la natura di questo studio e fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti attualmente in terapia antitumorale.
  2. Uso di un farmaco sperimentale entro 21 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della prima dose di X-396. Un minimo di 10 giorni tra il trattamento e X-396 e 2 giorni tra ALK TKI e X-396.
  3. Qualsiasi intervento chirurgico importante, radioterapia o immunoterapia negli ultimi 21 giorni (la radiazione focale non richiede un periodo di washout; ≥4 settimane per WBRT). Regimi chemioterapici con tossicità ritardata nelle ultime 4 settimane. Regimi chemioterapici somministrati continuamente o su base settimanale con potenziale limitato di tossicità ritardata nelle ultime 2 settimane.
  4. Precedente trapianto di cellule staminali.
  5. Pazienti con allergia nota o reazione di ipersensibilità ritardata a farmaci chimicamente correlati a X-396 (ad esempio, crizotinib) o al principio attivo di X-396.
  6. I pazienti con tumori primari del sistema nervoso centrale non sono ammissibili.
  7. Pazienti che ricevono substrati del CYP3A con indici terapeutici ristretti, forti inibitori del CYP3A e forti induttori del CYP3A.
  8. - Uso concomitante di farmaci a base di erbe almeno 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e durante la partecipazione allo studio.
  9. Donne in gravidanza o allattamento.
  10. Presenza di malattia gastrointestinale attiva (GI) o altra condizione che interferirà in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di X-396.
  11. Malattie cardiovascolari clinicamente significative.
  12. Pazienti immunosoppressi (inclusa infezione da HIV nota), hanno una grave infezione attiva al momento del trattamento, hanno l'epatite C nota o hanno qualsiasi condizione medica di base grave che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento del protocollo.
  13. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo.
  14. Condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la conformità al protocollo o comporterebbe un rischio eccessivo associato alla partecipazione allo studio che renderebbe inappropriato l'arruolamento del paziente.
  15. Incapacità o riluttanza a rispettare le procedure di studio e/o di follow-up delineate nel protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Phase I: X-396 (ensartinib)
Dose escalation starting at 25 mg, oral once or twice a day, 28-day cycle. Number of Cycles: until progression or unacceptable toxicity develops
Droga: Fase I: X-396 (ensartinib)
Orale, inibitore ALK
Altri nomi:
  • ensartinib
Sperimentale: Phase II: X-396 (ensartinib)
RP2D 225mg stratified based on prior treatment and CNS activity
Droga: Fase II: X-396 (ensartinib)
Coorte allargata
Altri nomi:
  • ensartinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Maximum Tolerated Dose
Lasso di tempo: 28 Days
To evaluate the safety/tolerability of X-396 (ensartinib) and determine the maximum tolerated dose (MTD) of X-396 as a single agent.
28 Days

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Number of Participants With Preliminary Tumor Response in ALK Positive Patients at 225 mg QD
Lasso di tempo: 18 months

To explore the preliminary clinical tumor response after treatment with X-396 (ensartinib) given as a single agent in ALK positive patients at 225 mg QD.

Subjects were assessed according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 criteria (and CNS lesions were also assessed by modified Response Assessment in Neuro-Oncology). Assessments by CT or MRI were performed after every even cycle of treatment. All assessments were to be performed within 7 days of the scheduled day of assessment. Tumor lesions followed on physical examination must have been assessed on Day 1 of each cycle and at the End-of-Study Treatment Visit.
18 months
Plasma Concentrations Cmax for Day 1
Lasso di tempo: 24 hours
To characterize the preliminary pharmacokinetics including Cmax f X-396 given as a single agent
24 hours
Plasma Tmax on Day 1
Lasso di tempo: 24 hours
To characterize the preliminary pharmacokinetics including T max of X-396 given as a single agent
24 hours
Plasma Concentrations AUC on Day 1
Lasso di tempo: 0, 0.5h, 1.0h , 2.0 h, 4.0h, 6.0h, 8.0h, 24.0h,
To characterize the preliminary pharmacokinetics including AUC of X-396 given as a single agent
0, 0.5h, 1.0h , 2.0 h, 4.0h, 6.0h, 8.0h, 24.0h,
Plasma Concentrations Half-life on Day 1
Lasso di tempo: 24 hours
To characterize the preliminary pharmacokinetics including half life of X-396 given as a single agent
24 hours

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Xcovery Holdings, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2012

Completamento primario (Effettivo)

17 settembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

17 settembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 giugno 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 giugno 2012

Primo Inserito (Stimato)

21 giugno 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 aprile 2026

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • X396-CLI-101

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumori solidi avanzati

Prove cliniche su Fase I: X-396 (ensartinib)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Argentina

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi