Phase-1/2-Studie mit X-396, einem oralen ALK-Inhibitor, bei Patienten mit ALK-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen malignen soliden Tumors. Die Patienten können ALK-TKI-naiv sein oder zuvor Crizotinib und/oder ALK-TKIs der zweiten Generation erhalten haben. Darüber hinaus werden Patienten mit bekannter ALK 1198-Mutation zugelassen.

   -Für den erweiterten Kohortenteil der Studie müssen die Patienten NSCLC mit ALK-Genomveränderungen haben; Patienten können sich jedoch auf der Grundlage lokaler, von der FDA genehmigter ALK-Ergebnisse anmelden.

2. Eastern Cooperative Group ECOG) Leistungsstatus von 0 oder 1.
3. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.
4. Angemessene Funktion des Organsystems.
5. Patienten mit behandelten oder unbehandelten asymptomatischen ZNS-Metastasen können zugelassen werden.
6. Männliche Patienten, die bereit sind, angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
7. Patientinnen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, und Patientinnen im gebärfähigen Alter, die sich bereit erklären, angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
8. Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
9. Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung für den Dosiseskalationsteil der Studie und eine messbare Erkrankung für den erweiterten Kohortenteil der Studie haben (mit Ausnahme von Patienten in ZNS-Metastasen und leptomeningealen Kohorten).
10. Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung der Versuchs- und Nachsorgeverfahren.
11. Fähigkeit, die Art dieser Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die derzeit eine Krebstherapie erhalten.
2. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis von X-396. Mindestens 10 Tage zwischen Behandlung und X-396 und 2 Tage zwischen ALK TKI und X-396.
3. Jede größere Operation, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb der letzten 21 Tage (fokale Bestrahlung erfordert keine Auswaschphase; ≥ 4 Wochen für WBRT). Chemotherapieschemata mit verzögerter Toxizität innerhalb der letzten 4 Wochen. Kontinuierlich oder wöchentlich verabreichte Chemotherapieschemata mit begrenztem Potenzial für verzögerte Toxizität innerhalb der letzten 2 Wochen.
4. Vorherige Stammzelltransplantation.
5. Patienten mit einer bekannten Allergie oder verzögerten Überempfindlichkeitsreaktion auf Arzneimittel, die chemisch mit X-396 (z. B. Crizotinib) oder dem Wirkstoff von X-396 verwandt sind.
6. Patienten mit primären ZNS-Tumoren sind nicht förderfähig.
7. Patienten, die CYP3A-Substrate mit geringer therapeutischer Breite, starke CYP3A-Inhibitoren und starke CYP3A-Induktoren erhalten.
8. Gleichzeitige Anwendung von pflanzlichen Medikamenten mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Teilnahme an der Studie.
9. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
10. Vorhandensein einer aktiven Magen-Darm-Erkrankung (GI) oder eines anderen Zustands, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von X-396 erheblich beeinträchtigt.
11. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung.
12. Patienten, die immunsupprimiert sind (einschließlich bekannter HIV-Infektion), zum Zeitpunkt der Behandlung eine schwere aktive Infektion haben, eine bekannte Hepatitis C haben oder eine schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung haben, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Protokollbehandlung zu erhalten.
13. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.
14. Gleichzeitiger Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls gefährden oder ein übermäßiges Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme darstellen würde, das die Aufnahme des Patienten unangemessen machen würde.
15. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, die im Protokoll beschriebenen Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.