Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1/2 studie van X-396, een orale ALK-remmer, bij patiënten met ALK-positieve niet-kleincellige longkanker

8 april 2026 bijgewerkt door: Xcovery Holdings, Inc.

Fase 1/2, first-in-human, dosis-escalatie-onderzoek van X-396 (Ensartinib) bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren en uitbreidingsfase bij patiënten met ALK-positieve niet-kleincellige longkanker

Dit is de eerste menselijke studie waarin X-396 (ensartinib) wordt gebruikt, een geneesmiddel dat wordt ontwikkeld voor de behandeling van gevorderde kankers. Het oorspronkelijke doel van de studie is om de grootste hoeveelheid X-396 te bepalen die veilig aan mensen kan worden gegeven (de maximaal getolereerde dosis). Zodra de aanbevolen fase 2-dosis is bepaald, zal een uitbreidingsfase de voorlopige antitumoractiviteit van X-396 bij ALK-positieve niet-kleincellige longkanker beoordelen. De studie zal ook vroege informatie opleveren over hoe het lichaam met het medicijn omgaat (farmacokinetiek) en over de werkzaamheid van X-396.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is de eerste studie van X-396 (ensartinib) bij mensen en het onderzoeksgeneesmiddel zal worden toegediend als een of tweemaal daagse orale dosis in cycli van 28 dagen totdat er sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare veiligheidsproblemen. X-396 zal worden gegeven aan kleine groepen patiënten (1 - 6) op elk dosisniveau en de patiënten zullen worden geobserveerd om te zien of er nadelige veiligheidseffecten zijn. Zolang er na 28 dagen geen onaanvaardbare veiligheidsproblemen zijn, wordt de dosis X-396 verhoogd voor de volgende groep patiënten. Dit proces gaat door totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) van X-396 is bereikt. Zodra de MTD is bereikt, zullen maximaal 170 extra patiënten ook X-396 krijgen om de activiteit van X-396 verder te bepalen bij patiënten met ALK-positieve niet-kleincellige longkanker. Deze aanvullende patiënten zullen worden opgenomen in de volgende uitbreidingscohorten: ALK TKI-naïeve patiënten, patiënten bij wie progressie is opgetreden met crizotinib, patiënten bij wie progressie is opgetreden bij een of meer ALK TKI's van de 2e generatie (patiënten kunnen al dan niet eerder crizotinib hebben gekregen), inclusief patiënten met asymptomatische CZS-metastasen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

131

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Med Ctr
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Ctr

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumor maligniteit. Patiënten kunnen ALK TKI-naïef zijn of eerder crizotinib en/of ALK TKI's van de tweede generatie hebben gekregen. Daarnaast worden patiënten met een bekende ALK 1198-mutatie toegelaten.

    - Voor het uitgebreide cohortgedeelte van de studie moeten patiënten NSCLC hebben met ALK-genomische veranderingen; patiënten mogen zich echter inschrijven op basis van lokale, door de FDA goedgekeurde ALK-resultaten.

  2. Eastern Cooperative Group ECOG) Prestatiestatusscore van 0 of 1.
  3. Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
  4. Adequate orgaansysteemfunctie.
  5. Patiënten met behandelde of onbehandelde asymptomatische CZS-metastasen kunnen worden toegelaten.
  6. Mannelijke patiënten die bereid zijn adequate anticonceptiemaatregelen te nemen.
  7. Vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden, en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden die ermee instemmen om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen.
  8. Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
  9. Patiënten moeten meetbare of evalueerbare ziekte hebben voor het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek en meetbare ziekte voor het uitgebreide cohortgedeelte van het onderzoek (behalve patiënten in de CZS-metastasen en leptomeningeale cohorten).
  10. Bereidheid en bekwaamheid om de proef- en follow-upprocedures na te leven.
  11. Mogelijkheid om de aard van dit onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die momenteel kankertherapie krijgen.
  2. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis X-396. Minimaal 10 dagen tussen behandeling en X-396 en 2 dagen tussen ALK TKI en X-396.
  3. Elke grote operatie, radiotherapie of immunotherapie in de afgelopen 21 dagen (focale bestraling vereist geen wash-outperiode; ≥ 4 weken voor WBRT). Chemotherapieregimes met vertraagde toxiciteit in de afgelopen 4 weken. Chemotherapieschema's die continu of wekelijks worden gegeven met beperkte kans op vertraagde toxiciteit in de afgelopen 2 weken.
  4. Eerdere stamceltransplantatie.
  5. Patiënten met een bekende allergie of vertraagde overgevoeligheidsreactie op geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan X-396 (bijv. Crizotinib) of aan het actieve bestanddeel van X-396.
  6. Patiënten met primaire CZS-tumoren komen niet in aanmerking.
  7. Patiënten die CYP3A-substraten krijgen met smalle therapeutische indices, sterke CYP3A-remmers en sterke CYP3A-inductoren.
  8. Gelijktijdig gebruik van kruidengeneesmiddelen ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens deelname aan het onderzoek.
  9. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  10. Aanwezigheid van actieve gastro-intestinale (GI) ziekte of andere aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van X-396 aanzienlijk zal verstoren.
  11. Klinisch significante hart- en vaatziekten.
  12. Patiënten met immunosuppressie (waaronder een bekende hiv-infectie), die een ernstige actieve infectie hebben op het moment van de behandeling, hepatitis C hebben of een ernstige onderliggende medische aandoening hebben die het vermogen van de patiënt om een ​​protocolbehandeling te krijgen, zou aantasten.
  13. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.
  14. Gelijktijdige aandoening die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het protocol in gevaar zou brengen of een buitensporig risico zou opleveren in verband met deelname aan de studie, waardoor deelname van de patiënt niet gepast zou zijn.
  15. Onvermogen of onwil om de in het protocol beschreven studie- en/of follow-upprocedures na te leven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Phase I: X-396 (ensartinib)
Dose escalation starting at 25 mg, oral once or twice a day, 28-day cycle. Number of Cycles: until progression or unacceptable toxicity develops
Geneesmiddel: Fase I: X-396 (ensartinib)
Oraal, ALK-remmer
Andere namen:
  • ensartinib
Experimenteel: Phase II: X-396 (ensartinib)
RP2D 225mg stratified based on prior treatment and CNS activity
Geneesmiddel: Fase II: X-396 (ensartinib)
Uitgebreid cohort
Andere namen:
  • ensartinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximum Tolerated Dose
Tijdsspanne: 28 Days
To evaluate the safety/tolerability of X-396 (ensartinib) and determine the maximum tolerated dose (MTD) of X-396 as a single agent.
28 Days

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Number of Participants With Preliminary Tumor Response in ALK Positive Patients at 225 mg QD
Tijdsspanne: 18 months

To explore the preliminary clinical tumor response after treatment with X-396 (ensartinib) given as a single agent in ALK positive patients at 225 mg QD.

Subjects were assessed according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 criteria (and CNS lesions were also assessed by modified Response Assessment in Neuro-Oncology). Assessments by CT or MRI were performed after every even cycle of treatment. All assessments were to be performed within 7 days of the scheduled day of assessment. Tumor lesions followed on physical examination must have been assessed on Day 1 of each cycle and at the End-of-Study Treatment Visit.
18 months
Plasma Concentrations Cmax for Day 1
Tijdsspanne: 24 hours
To characterize the preliminary pharmacokinetics including Cmax f X-396 given as a single agent
24 hours
Plasma Tmax on Day 1
Tijdsspanne: 24 hours
To characterize the preliminary pharmacokinetics including T max of X-396 given as a single agent
24 hours
Plasma Concentrations AUC on Day 1
Tijdsspanne: 0, 0.5h, 1.0h , 2.0 h, 4.0h, 6.0h, 8.0h, 24.0h,
To characterize the preliminary pharmacokinetics including AUC of X-396 given as a single agent
0, 0.5h, 1.0h , 2.0 h, 4.0h, 6.0h, 8.0h, 24.0h,
Plasma Concentrations Half-life on Day 1
Tijdsspanne: 24 hours
To characterize the preliminary pharmacokinetics including half life of X-396 given as a single agent
24 hours

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Xcovery Holdings, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 september 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 september 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juni 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

21 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 april 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • X396-CLI-101

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerde solide tumoren

Klinische onderzoeken op Fase I: X-396 (ensartinib)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cyprus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren