Uno studio di determinazione della dose di XRP6258 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato prima dell'inizio delle procedure specifiche del protocollo
2. Cancro istologicamente accertato alla prima diagnosi. All'ingresso nello studio, era desiderabile ma non richiesto avere una prova istologica o citologica di metastasi nel caso di una singola lesione metastatica bersaglio.
3. Malattia neoplastica avanzata refrattaria al trattamento convenzionale o per la quale non esisteva una terapia standard
4. Malattia progressiva
5. Età 18-70 anni
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
7. Interruzione di precedenti terapie antitumorali (radio o chemio) per almeno 4 settimane e 6 settimane se precedenti nitrosouree, mitomicina C; recupero dagli effetti tossici del trattamento precedente (grado ≤1, eccetto alopecia di qualsiasi grado)
8. Interruzione della precedente immunoterapia per almeno 1 settimana, a condizione che i pazienti non presentassero segni residui di tossicità
9. Adeguata funzione d'organo comprendente: neutrofili ≥2,0 × 109/L; piastrine ≥100 × 109/L, creatinina <120 μmol/L (se i valori di creatinina borderline, la clearance della creatinina doveva essere ≥60 mL/min); bilirubina totale entro il limite normale; alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST)/fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5 volte i limiti normali superiori delle norme istituzionali (ALP ≤2,5 UNL)
10. I pazienti registrati in questo studio dovevano essere curati e seguiti presso i centri partecipanti
11. I pazienti che avevano ricevuto un precedente trattamento con paclitaxel o docetaxel potevano essere inclusi a condizione che non presentassero segni residui di tossicità da taxani (ad eccezione dell'alopecia di qualsiasi grado e della neuropatia periferica di grado 1)

Criteri di esclusione:

1. Neoplasie ematologiche
2. Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile (p. es., che non usano una contraccezione adeguata)
3. Metastasi cerebrali sintomatiche
4. Pregressa radioterapia estesa (>20% dell'area del midollo osseo)
5. Neuropatia periferica in atto di qualsiasi origine, inclusi sintomi residui significativi dovuti all'uso, ad esempio, di alcaloidi della vinca o platino ≥Grado 2 secondo i criteri terminologici comuni del National Cancer Institute per gli eventi avversi.

6. Altre gravi malattie o condizioni mediche:

   • Insufficienza cardiaca congestizia o angina pectoris anche se controllata dal punto di vista medico, precedente storia di infarto del miocardio entro 1 anno dall'ingresso nello studio, ipertensione incontrollata o aritmie
   • Esistenza di disturbi neurologici o psichiatrici significativi tra cui demenza o convulsioni
   • Infezione attiva
   • Ulcera peptica incontrollata, diabete mellito instabile o altre controindicazioni all'uso di corticosteroidi
7. Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali. Partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della registrazione del paziente
8. Trattamento concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale
9. Radioterapia concomitante
10. Trattamento concomitante con corticosteroidi. Tuttavia, i pazienti in trattamento cronico con corticosteroidi (≤20 mg di metilprednisolone o ≤4 mg di desametasone o dose equivalente di altri corticosteroidi), per qualsiasi motivo, erano ammissibili.
11. Più di 2 precedenti regimi chemioterapici contenenti mitomicina C o nitrosouree
12. Più di 2 precedenti regimi chemioterapici per malattia avanzata
13. Storia precedente di grave reazione allergica a docetaxel o paclitaxel
14. Precedente chemioterapia intensiva con salvataggio di cellule staminali autologhe

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.