Prova di efficacia di fase 2 del gel OLT1177 in soggetti con dolore da moderato a severo associato a OA del ginocchio

Criterio di inclusione:

• Età da 35 a 80 anni
• I soggetti in età fertile e i loro partner devono utilizzare una contraccezione efficace
• OA sulla base dei criteri ACR
• OA del ginocchio ≥ 6 mesi prima dello screening
• OA dolore al ginocchio che ha richiesto FANS o altra terapia per ≥ 15 giorni
• Il dolore al movimento nel ginocchio controlaterale deve essere ≤ 20 mm
• Evidenza radiografica di OA secondo il punteggio di Kellgren-Lawrence di 2 o 3 presa 6 mesi prima dello screening
• Dolore OA da moderato a severo definito come punteggio POM tra 50 mm e 90 mm
• Punteggio della sottoscala del dolore WOMAC al basale ≥ 9
• Nessun cambiamento nell'attività fisica e/o nella terapia negli ultimi 3 mesi
• Fornire il consenso informato scritto e rispettare il processo

Criteri di esclusione:

• Uso di farmaci di salvataggio o di qualsiasi altro farmaco antidolorifico 48 ore prima della visita di riferimento
• Condizione infiammatoria della pelle sopra il ginocchio bersaglio
• Dolore estremo nel ginocchio bersaglio caratterizzato da un punteggio POM > 90 mm
• Lieve dolore al ginocchio bersaglio, caratterizzato da un punteggio POM <50 mm
• > 30 mm di variabilità del punteggio POM nei giorni da -2 a -1 dalla visita al basale
• Punteggio POM basale > 20 mm per il ginocchio controlaterale o qualsiasi altro dolore articolare o generale significativo alla visita basale
• Eccessivo versamento nel ginocchio bersaglio
• Calore e/o arrossamento rispetto al ginocchio controlaterale
• Ginocchiere o gambe arcuate definite da deformità in valgismo o varo di ≥ 15 gradi
• Lesioni acute o croniche diverse dall'OA
• Evidenza radiografica di OA secondo il punteggio Kellgren-Lawrence di 0, 1 o 4
• Chirurgia a cielo aperto del ginocchio bersaglio nell'ultimo anno
• Chirurgia artroscopica del ginocchio bersaglio negli ultimi 6 mesi
• Chirurgia del ginocchio bersaglio che richiede l'inserimento di un dispositivo medico o hardware chirurgico

• Uso di farmaci/terapie concomitanti proibiti durante il periodo di sospensione di 7 giorni o uso pianificato durante il periodo di trattamento di 14 giorni, tra cui:

  1. Prescrizione di farmaci per il trattamento del dolore, OTC e integratori naturali
  2. Rilassanti muscolari a meno che non siano a una dose stabile ≥ 30 giorni prima dello screening
  3. Nutraceutici a meno che non assumano una dose stabile ≥ 3 mesi prima dello screening
  4. Ipnotici sedativi a meno che non assumano una dose stabile ≥ 30 giorni prima dello screening
  5. Dispositivi o trattamenti terapeutici per il dolore al ginocchio o la deambulazione
  6. Corticosteroidi sistemici
  7. Altri farmaci sperimentali
  8. Farmaci chemioterapici
  9. Immunoterapia
  10. Prodotti topici applicati al ginocchio bersaglio
  11. Ciclosporina (eccetto oftalmico), litio, metotrexato
  12. Antidepressivi o farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale, a meno che su una dose stabile per la depressione ≥ 3 mesi prima dello screening
  13. Stupefacenti o storia precedente di uso cronico di stupefacenti
  14. Farmaci di soccorso entro 48 ore dalle visite al basale, giorno 7 o giorno 14
• Steroidi intraarticolari nel ginocchio bersaglio nei 3 mesi precedenti o in qualsiasi altra articolazione nei 30 giorni precedenti
• Ialuronato intraarticolare nei 6 mesi precedenti o in qualsiasi altra articolazione nei 30 giorni precedenti
• Corticosteroidi sistemici entro il mese precedente
• Storia documentata di malattia infiammatoria articolare
• IMC superiore a 35
• Condizioni psichiatriche incontrollate
• Malattie cardiovascolari, respiratorie, renali, epatiche, gastrointestinali, ematologiche o neurologiche o precedenti interventi chirurgici
• Ipertensione incontrollata
• Diabete con un livello di HbA1c > 8
• Noto positivo per HIV, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV)
• Cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose trattato della pelle
• Qualsiasi altra condizione medica, malattia o interventi chirurgici precedenti
• Procedure interventistiche e/o chirurgiche durante i 28 giorni successivi alla randomizzazione
• Variazione del livello di attività fisica durante i 28 giorni successivi alla randomizzazione
• Infezione attiva o febbre ≥ 38°C entro 3 giorni dalla visita basale
• Sensibilità nota al farmaco sperimentale
• Donne che pianificano una gravidanza durante i 28 giorni di prova
• Partecipazione a qualsiasi sperimentazione di farmaci o dispositivi sperimentali entro 30 giorni prima della visita di riferimento