SARS-CoV-2 CTLS per la malattia COVID-19 da lieve a moderata

CRITERIO DI INCLUSIONE

• Età ≥18 a 65 anni. E
• Infezione comprovata da SARS-CoV-2, definita come rilevamento di SARS-CoV-2 mediante RT-PCR da tampone nasofaringeo o campione del tratto respiratorio inferiore E
• Ricoverato in ospedale al momento dell'arruolamento E
• Il donatore HLA abbinato alla famiglia con recente infezione da SARS-CoV-2 è trascorsi almeno 10 giorni dall'insorgenza dei sintomi. Un risultato negativo per COVID-19 da un test diagnostico non è necessario per qualificare il donatore E
• Nello stadio I o II della malattia (lieve o moderata) al momento dell'arruolamento (Tabella 1) E

• UNA delle seguenti condizioni ad alto rischio:

  • Malattia polmonare cronica che non richiede ossigeno a casa prima del ricovero (inclusi ma non limitati a BPCO, fibrosi cistica, asma e anemia falciforme); Malattie cardiache sottostanti (inclusa l'ipertensione); I pazienti con infarto miocardico acuto negli ultimi 3 mesi richiederanno l'autorizzazione cardiologica prima dell'arruolamento; Diabete mellito (tipo I o II); Obesità (IMC ≥ 30); Immunosoppresso, in base alla valutazione dello sperimentatore.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Malattia di stadio III (grave) al momento dell'arruolamento (vedere Tabella 1)
• Mancanza di un donatore familiare HLA identificato idoneo
• Nessuna comorbilità ad alto rischio definita nei criteri di inclusione (Sezione 5.1)
• Pazienti con GVHD acuta> grado 2 o GVHD cronica estesa al momento dell'arruolamento
• Paziente trattato con infusione di linfociti del donatore (DLI) entro 4 settimane prima dell'infusione di CTL
• Sono esclusi i pazienti con insufficienza respiratoria cronica che necessitano di supporto ventilatorio e/o ossigeno domiciliare prima del ricovero
• Sono esclusi i pazienti con scompenso cardiaco in stadio D e/o sintomi a riposo
• Funzionalità renale: pazienti con eGFR o CrCl <30 ml/min/1,73 m2 saranno esclusi dall'ingresso allo studio.
• Funzionalità epatica: Bilirubina totale > 2 mg/dl (tranne la sindrome di Gilbert) OPPURE ALT/AST > 5 x ULN
• I pazienti attualmente elencati per il trapianto o potenzialmente idonei a ricevere trapianti di organi sono esclusi da questo studio
• Pazienti con scarso performance status determinato da Karnofsky (pazienti >16 anni) o Lansky (pazienti ≤16 anni) punteggio ≤50%
• Paziente di sesso femminile in età fertile in stato di gravidanza o allattamento o non disposta a utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il trattamento in studio e per almeno 6 settimane dopo l'ultima dose di SARS-CoV-2 CTLS.
• Soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile che non sono disposti a utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il trattamento in studio e per almeno 6 settimane dopo l'ultima dose di SARS-CoV-2 CTLS.

• È vietato l'uso concomitante dei seguenti farmaci:

  • Steroidi (equivalenti di prednisone >2 mg/kg/giorno); Immunoterapie nelle 4 settimane precedenti l'infusione di CTL inclusi blocco del checkpoint, ATG, Campath, cellule CAR T, blinatumomab; Chemioterapia: gli inibitori della tirosina chinasi e l'idrossiurea devono essere sospesi > 72 ore prima dell'infusione di cellule SARS-COV-2-CTL; La chemioterapia ad alte dosi deve essere interrotta > 2 settimane prima della SARS-CoV-2-CTL. La chemioterapia ad alte dosi è definita in questo protocollo come qualsiasi terapia diretta contro il cancro che causa mielosoppressione; L'asparaginasi pegilata deve essere interrotta > 4 settimane prima dell'infusione di SARS-COV-2-CTL; La chemioterapia intratecale deve essere interrotta > 1 settimana prima dell'infusione di SARS-COV-2-CTL (ad es. metotrexato intratecale); Anticorpi anti-cellule T: somministrazione di qualsiasi anticorpo litico o tossico delle cellule T (ad es. alemtuzumab) entro 30 giorni prima della SARS-CoV-2-CTL è vietato.