Citrato di clomifene più gonadotropine e antagonista del GnRH rispetto al protocollo flessibile dell'antagonista del GnRH rispetto al protocollo dell'agonista del GnRH in microdose nei soggetti con scarsa risposta sottoposti a fecondazione in vitro

La scarsa risposta ovarica alla stimolazione nei cicli di fecondazione in vitro è una condizione impegnativa e frustrante, a causa della sua prognosi infausta in termini di possibilità di gravidanza e di nati vivi. Sono stati tentati vari regimi di stimolazione ovarica per superare questi ostacoli. Un approccio semplice consiste nell'aumentare la dose della somministrazione di gonadotropine, ma i risultati in termini di tasso di gravidanza sono molto bassi Un altro regime di stimolazione comunemente utilizzato è il protocollo di agonista del GnRH a microdosi, che sfrutta l'aumento iniziale delle gonadotropine endogene che segue la somministrazione dell'agonista nella prima fase follicolare e successivamente previene un aumento prematuro di LH, con meno cancellazioni del ciclo. Tuttavia, la loro applicazione in soggetti con scarsa risposta, anche se a piccole dosi e per un periodo limitato, è stata messa in dubbio in quanto potrebbero causare un'ipersoppressione della funzione ovarica, portando a un ciclo prolungato e a un aumento dei costi di trattamento senza migliorare i risultati.

Recentemente, gli antagonisti del GnRH sono stati introdotti nel trattamento ART. Sono efficaci nel prevenire un picco prematuro di LH e consentono un reclutamento più naturale dei follicoli nella fase follicolare in un ovaio non soppresso, offrendo una potenziale alternativa nel trattamento di queste pazienti. Tuttavia, gli studi randomizzati che hanno valutato l'efficacia di questo regime nei soggetti con scarsa risposta non hanno mostrato alcun miglioramento nei tassi di gravidanza. L'approccio attuale ha incluso l'aggiunta di agenti orali come il clomifene citrato (CC) alle gonadotropine. Alcuni autori hanno indagato il ruolo del CC in aggiunta a basse dosi di gonadotropine in regime di stimolazione blanda, dimostrando che, nonostante un piccolo numero di ovociti recuperati, sono stati prodotti embrioni di buona qualità con un conseguente miglioramento del tasso di fecondazione, del tasso di gravidanza clinica e della vita tasso di natalità. L'unico studio che valuta l'efficacia del CC in aggiunta ad alte dosi di gonadotropine nei soggetti con scarsa risposta ha mostrato un miglioramento nel numero di ovociti recuperati, embrioni trasferiti e gravidanza biochimica; tuttavia, il tasso di gravidanza clinica e il tasso di nati vivi sono rimasti bassi e non hanno mostrato alcun aumento misurabile.

Lo scopo di questo studio era confrontare l'efficacia del CC in aggiunta a un'alta dose di gonadotropine in cicli con protocolli antagonisti con l'agonista del GnRH a microdosi e protocolli di antagonista flessibile in donne che hanno risposto male alla stimolazione ovarica, per determinare se questo protocollo può migliorare gli esiti della fecondazione in vitro, offrendo una valida alternativa nel trattamento dei pazienti con scarsa risposta.