Clomifencitrat plus Gonadotropine und GnRH-Antagonist im Vergleich zu einem flexiblen GnRH-Antagonisten-Protokoll im Vergleich zu einem mikrodosierten GnRH-Agonisten-Protokoll bei Patienten mit schlechtem Ansprechen, die sich einer IVF unterziehen

Eine schlechte Reaktion der Eierstöcke auf die Stimulation in IVF-Zyklen ist aufgrund ihrer schlechten Prognose in Bezug auf Schwangerschafts- und Lebendgeburten eine herausfordernde und frustrierende Erkrankung. Es wurden verschiedene ovarielle Stimulationsschemata versucht, um diese Hindernisse zu überwinden. Ein einfacher Ansatz besteht darin, die Dosis der Gonadotropin-Verabreichung zu erhöhen, aber die Ergebnisse in Bezug auf die Schwangerschaftsrate sind sehr niedrig. Ein weiteres häufig verwendetes Stimulationsschema ist das Mikrodosis-GnRH-Agonisten-Protokoll, das den anfänglichen Anstieg der endogenen Gonadotropine nach der Agonisten-Verabreichung nutzt in der frühen Follikelphase und verhindert anschließend einen vorzeitigen LH-Anstieg mit weniger Zyklusabbrüchen. Allerdings wurde ihre Anwendung bei Patienten mit schlechtem Ansprechen, selbst wenn in kleinen Dosen und für einen begrenzten Zeitraum, in Frage gestellt, da sie eine übermäßige Unterdrückung der Eierstockfunktion verursachen können, was zu einem verlängerten Zyklus und erhöhten Behandlungskosten führen kann, ohne die Ergebnisse zu verbessern.

Vor kurzem wurden GnRH-Antagonisten in die ART-Behandlung eingeführt. Sie sind wirksam bei der Verhinderung eines vorzeitigen LH-Anstiegs und ermöglichen eine natürlichere Rekrutierung von Follikeln in der Follikelphase in einem nicht unterdrückten Eierstock, was eine potenzielle Alternative bei der Behandlung dieser Patienten darstellt. Randomisierte Studien, die die Wirksamkeit dieses Regimes bei Patienten mit schlechtem Ansprechen untersuchten, zeigten jedoch keine Verbesserungen der Schwangerschaftsraten. Der derzeitige Ansatz umfasst die Zugabe von oralen Wirkstoffen wie Clomifencitrat (CC) zu Gonadotropinen. Einige Autoren haben die Rolle von CC zusätzlich zu einer niedrigen Dosis von Gonadotropinen in einem milden Stimulationsschema untersucht und gezeigt, dass trotz einer geringen Anzahl entnommener Eizellen Embryonen von guter Qualität mit einer anschließenden Verbesserung der Befruchtungsrate, der klinischen Schwangerschaftsrate und des Lebens produziert wurden Geburtenrate. Die einzige Studie, die die Wirksamkeit von CC zusätzlich zu hohen Dosen von Gonadotropinen bei Patienten mit schlechtem Ansprechen bewertete, zeigte eine Verbesserung der Anzahl entnommener Eizellen, übertragener Embryonen und biochemischer Schwangerschaften; die klinische Schwangerschaftsrate und die Lebendgeburtenrate blieben jedoch niedrig und zeigten keinen messbaren Anstieg.

Das Ziel dieser Studie war es, die Wirksamkeit des CC als Zusatz zu einer hohen Dosis von Gonadotropinen in Zyklen mit Antagonistenprotokollen mit dem Mikrodosis-GnRH-Agonisten und flexiblen Antagonistenprotokollen bei Frauen zu vergleichen, die schlecht auf die ovarielle Stimulation ansprachen, um festzustellen, ob dieses Protokoll kann die IVF-Ergebnisse verbessern und bietet eine gültige Alternative bei der Behandlung von Patienten mit schlechtem Ansprechen.