Studio della sicurezza e della farmacocinetica del BGB-3111 in soggetti con neoplasie linfoidi a cellule B

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, acconsentito volontariamente allo studio.
2. La classificazione dell'OMS ha definito la malignità dei linfoidi B, ad eccezione del linfoma/leucemia di Burkitt, del mieloma plasmacellulare, della leucemia linfoblastica acuta, del linfoma linfoblastico e del linfoma plasmablastico.
3. Requisito per il trattamento secondo il parere dello sperimentatore.
4. Malattia recidivata, o refrattaria, a seguito di almeno una linea di terapia, senza alcuna terapia di priorità più alta disponibile.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
6. Adeguata funzione ematologica, come definita da neutrofili ≥ 1,0 x 10^9/L e piastrine ≥ 50 x 10^9/L; i partecipanti con neutrofili < 1,0 x 10^9/L a causa di infiltrazione midollare possono ricevere fattori di crescita per portare i neutrofili pre-trattamento a ≥ 1,0 x 10^9/L.
7. Adeguata funzionalità renale, definita dalla clearance della creatinina ≥ 30 ml/min (come stimata dall'equazione di Cockcroft-Gault o misurata mediante scintigrafia di medicina nucleare o raccolta delle urine delle 24 ore).
8. Funzionalità epatica adeguata, come definita da aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina ≤ 1,5 x ULN (a meno che non sia documentata la sindrome di Gilbert).
9. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
10. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i maschi non sterili devono praticare almeno uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite con i partner durante lo studio e per 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio: astinenza totale dai rapporti sessuali, contraccezione a doppia barriera, IUD o contraccettivo ormonale iniziato almeno 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
11. I partecipanti di sesso maschile non devono donare lo sperma dalla somministrazione iniziale del farmaco in studio, fino a 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco.

Criteri di esclusione:

1. Attuale coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) per malattia
2. Malattia attuale istologicamente trasformata.
3. Precedente trattamento con inibitori della tirosina chinasi (BTK) di Bruton.
4. Trapianto di cellule staminali allogeniche entro 6 mesi o malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva che richiede immunosoppressione in corso.
5. Ricezione del seguente trattamento prima della prima dose di zanubrutinib: corticosteroidi somministrati con intento antineoplastico entro 7 giorni, chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane, anticorpi monoclonali entro 4 settimane.
6. Non guarito dalla tossicità di qualsiasi chemioterapia precedente al grado ≤ 1.
7. Storia di altri tumori maligni attivi entro 2 anni dall'ingresso nello studio, ad eccezione di (1) carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato; (2) carcinoma basocellulare localizzato o carcinoma a cellule squamose della pelle; (3) precedente tumore maligno confinato e trattato localmente (chirurgia o altra modalità) con intento curativo.
8. Infezione sistemica incontrollata che richiede terapia antimicrobica parenterale.
9. Intervento chirurgico importante nelle ultime 4 settimane.
10. HIV noto o infezione attiva da epatite B o epatite C (rilevata positiva mediante PCR).
11. Malattia cardiovascolare con conseguente stato funzionale della New York Heart Association ≥ 3.
12. - Significativa malattia attiva renale, neurologica, psichiatrica, epatica o endocrinologica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, avrebbe un impatto negativo sulla sua partecipazione allo studio.
13. Incapacità di rispettare le procedure di studio.
14. Su farmaci che sono inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A.