IPH4102 Da solo o in combinazione con la chemioterapia in pazienti con linfoma a cellule T avanzato (TELLOMAK)

Criterio di inclusione

Pazienti SS (Coorte 1):

1. SS in stadio IVA, IVB recidivato e/o refrattario che hanno ricevuto almeno due precedenti terapie sistemiche;
2. Precedente trattamento con mogamulizumab;
3. I pazienti devono avere sangue allo stadio B2 allo screening basato sulla valutazione centrale mediante citometria a flusso;

4. Fattibilità di ottenere almeno una biopsia cutanea allo screening;

   Pazienti affetti da MF (coorti 2 e tutti i partecipanti):

5. Recidivato e/o refrattario stadio IB, IIA, IIB, III, IV MF;
6. Solo per la coorte 2: espressione di KIR3DL2 in almeno una lesione cutanea che esprime sulla base della valutazione centrale di IHC;
7. I pazienti devono aver ricevuto almeno due precedenti terapie sistemiche;

8. Fattibilità di ottenere almeno una biopsia cutanea allo screening;

   Ulteriori criteri di inclusione applicabili a tutte le coorti:

9. Maschio o femmina, di almeno 18 anni di età;
10. stato di prestazione ECOG ≤2;
11. Il paziente deve avere un periodo minimo di wash-out di 3 settimane tra l'ultima dose della precedente terapia sistemica e la prima dose di IPH4102;
12. I pazienti dovrebbero essersi ripresi da tutti gli eventi avversi non ematologici correlati alla precedente terapia a ≤ grado 1 ad eccezione dell'alopecia;

13. Dati di laboratorio di riferimento adeguati:

    Ematologia:

    • Emoglobina >9 g/dL,
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/µL,
    • Piastrine ≥100.000/µL,

    Biochimica:

    • Bilirubina ≤1,5 ​​X limite superiore della norma (ULN) o ≤3 X ULN per i pazienti con malattia di Gilbert,
    • Creatinina sierica ≤1,5 ​​X ULN,
    • Clearance della creatinina ≥30 ml/min, calcolata con la formula di Cockcroft & Gault,
    • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 X ULN;
14. Donne in età fertile (WOCBP): donne in premenopausa che hanno avuto almeno un ciclo mestruale negli ultimi 12 mesi e in grado di rimanere incinta. Devono avere un risultato del test di gravidanza beta-HCG sierico negativo entro sette giorni dall'inizio del trattamento;
15. Le donne in età fertile e tutti gli uomini (e le loro partner donne in età fertile) sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato all'ingresso nello studio, durante il trattamento e per almeno 9 mesi (270 giorni) dopo l'ultima dose dello studio farmaco;
16. Modulo di consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica del protocollo

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con evidenza di trasformazione a grandi cellule (LCT) basata sulla valutazione istologica centrale allo screening;
2. Ricezione di vaccini vivi entro 4 settimane prima del trattamento;
3. Coinvolgimento del linfoma del sistema nervoso centrale (SNC);
4. Amministrazione precedente di IPH4102;
5. arruolamento concomitante in un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o del periodo di follow-up di uno studio interventistico;
6. Trapianto di cellule staminali autologhe meno di 3 mesi prima dell'arruolamento;
7. Precedente trapianto allogenico;
8. Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore ≤ 4 settimane prima dell'ingresso nello studio;
9. Pazienti con infezione virale, batterica o fungina attiva nota NCI CTCAE di grado 3 o superiore;
10. Pazienti con infezione da virus dell'epatite B determinata come HBsAg positiva e/o infezione da virus dell'epatite C determinata come rilevamento dell'RNA dell'HCV nel siero o nel plasma mediante un metodo molecolare quantitativo sensibile;
11. Noto o risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
12. Pazienti con una storia di altri tumori maligni negli ultimi cinque anni oltre alla malattia oggetto di questo studio. Sono esentati dal limite di cinque anni: carcinoma cutaneo non melanoma, papulosi linfomatoide, carcinoma tiroideo resecato, neoplasia intraepiteliale cervicale comprovata da biopsia, carcinoma duttale in situ (DCIS) o carcinoma cervicale in situ
13. Donne incinte o che allattano;

14. Malattia o condizione cardiovascolare clinicamente significativa nota, tra cui:

    • Malattie cardiovascolari di classe III o IV secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA);
    • Qualsiasi aritmia incontrollata (a discrezione dell'investigatore);
    • Ipertensione incontrollata (a discrezione dello sperimentatore).
15. Pazienti con malattia autoimmune in trattamento immunosoppressivo sistemico;
16. - Pazienti con qualsiasi grave condizione medica di base che possa compromettere la loro capacità di ricevere o tollerare il trattamento pianificato e/o rispettare il protocollo dello studio;
17. Pazienti con demenza o stato mentale alterato che precluderebbero la comprensione e la presentazione del documento di consenso informato.