- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02682459
ACE-inibitori nella glomerulonefrite extracapillare (EXTRA)
5 aprile 2018 aggiornato da: Monia Lorini
Uno studio istopatologico pilota, prospettico, randomizzato, in aperto, in cieco con endpoint (sonda) per valutare gli effetti della terapia di inibizione dell'ACE sulle lesioni proliferative glomerulari in pazienti con glomerulonefrite extracapillare
Il decorso naturale della glomerulonefrite extracapillare è grave e nella maggior parte dei casi porta alla malattia renale allo stadio terminale (ESRD) o alla morte.
Nonostante il trattamento immunosoppressivo, l'esito renale a lungo termine rimane sfavorevole poiché le mezzelune attive di solito progrediscono in cicatrici fibrotiche con occlusione e rottura glomerulare. , responsabili della proliferazione disregolata dei progenitori delle cellule parietali, blocca la formazione delle semilune e la loro evoluzione fibrotica.
Se questi farmaci hanno effetti simili negli esseri umani, la terapia con ACE-inibitori oltre all'immunosoppressione standard potrebbe essere strumentale per prevenire l'ESRD e promuovere il recupero della funzione renale nella pratica clinica.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
22
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Barbara Ruggiero, MD
- Numero di telefono: 0039 035 45351
- Email: barbara.ruggiero@marionegri.it
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Ettore Sabadini, MD
- Email: esabadini@asst-pg23.it
Luoghi di studio
-
-
-
Bergamo, Italia, 24147
- Reclutamento
- ASST Papa Giovanni XXIII
-
Investigatore principale:
- Giuseppe Remuzzi, MD
-
Sub-investigatore:
- Ettore Sabadini, MD
-
Sub-investigatore:
- Piero Ruggenenti, MD
-
-
Bergamo
-
Ranica, Bergamo, Italia, 24020
- Reclutamento
- Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò
-
Sub-investigatore:
- Barbara Ruggiero, MD
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- insufficienza renale rapidamente progressiva associata a sindrome nefritica acuta e/o sindrome nefrosica;
Evidenza istologica di proliferazione extracapillare con meno del 50% di glomeruli sclerotici e associata a:
- Tipo I: glomerulonefrite da anticorpi anti-membrana basale glomerulare (GBM),
- Tipo II: vasculite Pauci-immune o vasculite associata ad Anticorpi Citoplasmatici Anti Neutrofili (ANCA);
- Tipo III: malattie glomerulari mediate da immunocomplessi: nefrite lupica proliferativa (LN), nefropatia da IgA (IgAN)/porpora di Schönlein-Henoch, glomerulonefropatia membranoproliferativa di tipo I (MPGN), nefropatia membranosa primaria o secondaria (MN), complesso immunitario primario o idiopatico glomerulonefrite.
- Indicazione clinica alla terapia immunosoppressiva;
- Nessuna indicazione specifica al trattamento con inibitori del sistema renina-angiotensina (RAS) come insufficienza cardiaca o malattia ischemica coronarica;
- Consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Insufficienza renale cronica avanzata preesistente (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min/1,73 m2);
- Evidenza di infezione attiva da virus B o C;
- infezione da HIV;
- Diagnosi recente di malignità;
- Tempo di sanguinamento prolungato e qualsiasi altra controindicazione alla valutazione della biopsia renale;
- Qualsiasi controindicazione specifica alla terapia con ACE inibitori (ovvero: anamnesi di angioedema o altri eventi avversi gravi correlati al trattamento);
- Gravidanza o allattamento;
- Donne in età fertile che non seguono una forma di contraccezione scientificamente accettata;
- Incapacità di comprendere i rischi ei benefici dello studio o evidenza di un atteggiamento non collaborativo;
- Incapacità giuridica.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Lisinopril
I pazienti riceveranno, in aggiunta alla terapia immunosoppressiva standard, lisinopril a partire da 5 mg/die, poi titolato progressivamente fino a raggiungere la dose massima tollerabile (dose target) per 18 mesi.
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Nessun intervento: Nessun intervento
I pazienti riceveranno solo la terapia immunosoppressiva standard.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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L'estensione della proliferazione extracapillare al microscopio ottico, misurata come% dei glomeruli totali con lesioni proliferative alla biopsia ripetuta post-trattamento.
Lasso di tempo: Variazioni rispetto al basale e a 6 e 18 mesi.
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Variazioni rispetto al basale e a 6 e 18 mesi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Espressione dei marcatori di proliferazione delle cellule parietali a livello glomerulare, graduata su una scala da 0 a 3 (0: nessuna colorazione, 1: lieve, 2: moderata, 3: forte diffusa
Lasso di tempo: Variazioni rispetto al basale e a 6 e 18 mesi.
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Variazioni rispetto al basale e a 6 e 18 mesi.
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Numero di mezzelune fibrosclerotiche
Lasso di tempo: Variazioni rispetto al basale e a 6 e 18 mesi.
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Variazioni rispetto al basale e a 6 e 18 mesi.
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Tasso di filtrazione glomerulare (GFR) misurato dalla clearance plasmatica di ioexolo
Lasso di tempo: Variazioni rispetto al basale e a 6, 12 e 18 mesi.
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Variazioni rispetto al basale e a 6, 12 e 18 mesi.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Hruskova Z, Honsova E, Berden AE, Rychlik I, Lanska V, Zabka J, Bajema IM, Tesar V. Repeat protocol renal biopsy in ANCA-associated renal vasculitis. Nephrol Dial Transplant. 2014 Sep;29(9):1728-32. doi: 10.1093/ndt/gfu042. Epub 2014 Feb 26.
- Smeets B, Angelotti ML, Rizzo P, Dijkman H, Lazzeri E, Mooren F, Ballerini L, Parente E, Sagrinati C, Mazzinghi B, Ronconi E, Becherucci F, Benigni A, Steenbergen E, Lasagni L, Remuzzi G, Wetzels J, Romagnani P. Renal progenitor cells contribute to hyperplastic lesions of podocytopathies and crescentic glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol. 2009 Dec;20(12):2593-603. doi: 10.1681/ASN.2009020132. Epub 2009 Oct 29.
- Benigni A, Morigi M, Rizzo P, Gagliardini E, Rota C, Abbate M, Ghezzi S, Remuzzi A, Remuzzi G. Inhibiting angiotensin-converting enzyme promotes renal repair by limiting progenitor cell proliferation and restoring the glomerular architecture. Am J Pathol. 2011 Aug;179(2):628-38. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.04.003. Epub 2011 Jun 2.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2016
Completamento primario (Anticipato)
1 settembre 2019
Completamento dello studio (Anticipato)
1 dicembre 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 febbraio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 febbraio 2016
Primo Inserito (Stima)
15 febbraio 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
6 aprile 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 aprile 2018
Ultimo verificato
1 aprile 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Nefrite
- Glomerulonefrite
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della proteasi
- Agenti protettivi
- Agenti cardiotonici
- Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina
- Lisinopril
Altri numeri di identificazione dello studio
- EXTRA
- 2015-003884-12 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
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