Studio di estensione in aperto sul magnesio Saroglitazar in partecipanti con colangite biliare primitiva

Criterio di inclusione:

1. Deve fornire il consenso informato scritto e accettare di rispettare il protocollo dello studio
2. Ha partecipato e completato SARO.21.001, lo studio sulla fase di trattamento in doppio cieco

Criteri di esclusione:

1. Consumo di 2 bevande standard al giorno se uomini e 1 bevanda standard al giorno se donne per 3 mesi consecutivi (12 settimane consecutive) durante la fase in doppio cieco fino allo screening.
2. Partecipanti con punteggio MELD 3.0 pari o superiore a 15

3. Anamnesi o presenza di altre malattie epatiche concomitanti allo screening:

   1. Infezione cronica da virus dell’epatite B o C (HBV, HCV).
   2. Colangite sclerosante primitiva (PSC)
   3. Malattia epatica alcolica
   4. Sindrome da sovrapposizione epatite autoimmune (AIH)-PBC
   5. Emocromatosi
   6. Steatoepatite non alcolica (NASH) sulla biopsia storica
4. Cirrosi con complicanze, inclusa storia o presenza di: peritonite batterica spontanea, carcinoma epatocellulare, ascite non controllata, encefalopatia, storia di sanguinamento da varici o storia di sindrome epatorenale allo screening.
5. Uso di tiazolidinedioni o fibrati (entro 12 settimane prima dello screening)
6. Uso di acido obeticolico (OCA), metotrexato, budesonide e altri corticosteroidi sistemici (dose di prednisone superiore a 10 mg); farmaci potenzialmente epatotossici (inclusi α-metil-dopa, acido valproico sodico, isoniazide o nitrofurantoina) (entro 12 settimane prima dello screening)
7. Storia di chirurgia intestinale (chirurgia gastrointestinale [bariatrica] nell'anno precedente o sottoposti a valutazione per chirurgia gastrointestinale (chirurgia bariatrica per obesità, resezione estesa dell'intestino tenue) o trapianto di fegato ortotopico (OLT) o elencati per OLT

8. Malattie cardiovascolari instabili, tra cui:

   1. Angina instabile (ovvero, sintomi nuovi o in peggioramento della malattia coronarica nelle 12 settimane prima dello screening e durante tutto il periodo di screening), sindrome coronarica acuta nelle 24 settimane prima dello screening e durante tutto il periodo di screening, infarto miocardico acuto nelle 12 settimane precedenti screening e durante tutto il periodo di screening o insufficienza cardiaca di classe New York Heart Association (III - IV) o peggioramento dell'insufficienza cardiaca congestizia, o intervento sull'arteria coronaria, nelle 24 settimane precedenti lo screening e durante tutto il periodo di screening
   2. Anamnesi/attuale aritmia cardiaca instabile
   3. Ipertensione incontrollata allo screening
   4. Ictus o attacco ischemico transitorio nelle 24 settimane precedenti lo screening
9. Storia di emorragia intracranica, malformazione artero-venosa, disturbi emorragici e disturbi della coagulazione

10. Un disturbo della tiroide incontrollato

    1. Ipertiroidismo non controllato: definito come qualsiasi storia di ipertiroidismo che non è stato trattato con iodio radioattivo e/o intervento chirurgico o che è stato trattato con iodio radioattivo e/o intervento chirurgico, ma che ha richiesto un uso continuo, continuo o intermittente di inibitori della sintesi dell'ormone tiroideo ( (ad esempio, metimazolo o propiltiouracile) nelle 24 settimane precedenti lo screening
    2. Ipotiroidismo non controllato: definito come inizio della terapia sostitutiva con ormone tiroideo o aggiustamento della dose della terapia sostitutiva nelle 12 settimane precedenti lo screening
11. Anamnesi di miopatie o evidenza di malattia muscolare attiva dimostrata da CPK ≥ 5 × ULN allo screening

12. Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio:

    1. Bilirubina totale > 3 volte ULN
    2. Piastrine < 50 × 103/mL
    3. Albumina < 2,8 g/dl
    4. eGFR < 45 ml/min/1,73 m2
    5. ALT o AST > 250 U/L x ULN
    6. ALP > 10 × ULN
13. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico e ricevimento di qualsiasi altro farmaco sperimentale o dispositivo medico entro 30 giorni o entro 5 emivite, qualunque sia il periodo più lungo, prima dello screening
14. Storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni e/o neoplasie attive che possono ridurre l'aspettativa di vita (ad eccezione del cancro cutaneo superficiale non melanoma risolto, dei carcinomi in situ o di altre condizioni stabili e relativamente benigne se adeguatamente trattate prima dello screening)
15. Allergia, sensibilità o intolleranza nota al farmaco in studio o agli ingredienti della formulazione

16. Esclusioni correlate alla gravidanza, tra cui:

    1. Donne in gravidanza/allattamento (incluso test di gravidanza positivo allo screening)
    2. I partecipanti accettano di evitare una gravidanza mediante l'astinenza vera e propria o l'uso di misure contraccettive efficaci e accettabili per la durata dello studio e per almeno 1 mese dopo la fine del farmaco in studio. Fare riferimento all'Appendice 9 Guida alla contraccezione.
17. Anamnesi o altra evidenza di malattia grave o qualsiasi altra condizione che renderebbe il partecipante, a giudizio dello sperimentatore, inadatto allo studio (come malattie psichiatriche scarsamente controllate, HIV, malattia coronarica o condizioni gastrointestinali attive che potrebbero interferire con il farmaco assorbimento)
18. Cirrosi con classe Child-Pugh-Turcotte (CPT) B o C con punteggio pari o superiore a 7 allo screening (vedere Appendice 11