- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03252665
Efficacia dell'infusione intracoronarica di farmaci diversi nei pazienti con STEMI sottoposti a PCI primario
Efficacia dell'infusione intracoronarica di farmaci diversi con catetere di perfusione mirato sulla perfusione miocardica in pazienti con STEMI sottoposti a PCI primario: uno studio aperto, prospettico, randomizzato e multicentrico.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo della terapia STEMI è ripristinare con successo sia il flusso sanguigno epicardico che la perfusione miocardica. Il PCI è stato documentato come il metodo più efficace per il ripristino del flusso sanguigno epicardico. Tuttavia, il flusso ematico epicardico non equivale necessariamente alla perfusione miocardica; non tutti i pazienti con flusso TIMI 3 dopo PCI riuscito raggiungono un'efficace perfusione a livello del tessuto miocardico. Sebbene il flusso epicardico TIMI 3 possa essere ripristinato in >90% dei pazienti STEMI sottoposti a PCI, la normalizzazione della perfusione miocardica è stata raggiunta meno frequentemente, con impatti negativi sulla sopravvivenza. Attualmente, esistono due metodi principali di valutazione angiografica della perfusione miocardica: TIMI perfusione miocardica grading (TMPG), descritto da Gibson et al. e myocardial blush grading (MBG), descritto da Van't Hof et al. Questi parametri di perfusione miocardica stabiliti, TMPG e MBG, sono stati ampiamente utilizzati in vari studi importanti e sono segnalati per essere molto utili nella previsione degli esiti clinici. Tuttavia, la valutazione visiva di questi metodi è categorica, soggettiva e dipendente dall'operatore. TIMI Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC), un metodo innovativo e oggettivo che misura il riempimento e la clearance del contrasto nel miocardio utilizzando il frame-counting cine-angiografico, è stato sviluppato dal nostro centro per quantificare la perfusione a livello del tessuto miocardico e si è dimostrato efficace un valore predittivo sulla prognosi clinica.
Attualmente, ci sono due tipi principali di interventi per migliorare la perfusione miocardica. Un tipo è il metodo meccanico, che comprendeva il catetere per l'aspirazione del trombo ei dispositivi di protezione distale. È stato confermato che il metodo meccanico può migliorare efficacemente la perfusione epicardica e miocardica in pazienti con parte di grandi vasi e trombi ad alto carico. Ma per i pazienti con piccoli vasi e nessun evidente trombo visivo, l'efficacia non è significativa.
L'altro tipo di intervento è la medicina che include antagonista del recettore GP IIb/IIIa, adenosina, nitroprussiato di sodio, verapamil ecc. Parte dei farmaci ha qualche effetto ma l'efficacia clinica complessiva non è ancora soddisfatta.
Lo studio intende utilizzare un catetere di perfusione mirato per somministrare il farmaco ai vasi sanguigni distali mirati. TMPFC e TMPG vengono applicati per valutare l'efficacia del trattamento con Nicorandil rispetto ad Alprostadil sulla perfusione a livello del tessuto miocardico nei pazienti con STEMI sottoposti a PCI primario.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
ShangHai, Cina
- Ren Ji Hospital Afflited to School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età: oltre 18 o 18 anni, meno di 75 anni;
- Pazienti con infarto del miocardio che hanno insorgenza dei sintomi entro 6 ore prima della randomizzazione;
- ECG: sopraslivellamento del tratto ST ≥2 mm in 2 derivazioni precordiali contigue o sopraslivellamento del tratto ST ≥1 mm in 2 derivazioni delle estremità contigue;
- Modulo di consenso informato firmato prima della partecipazione allo studio.
Criteri di esclusione:
- Evidenza di rottura cardiaca;
- ECG: nuovo blocco di branca sinistra;
- Contraddizioni della trombolisi:
Grave complicanza
- Altre malattie con aspettativa di vita ≤12 mesi;
- Qualsiasi storia di grave disfunzione renale o epatica (insufficienza epatica, cirrosi, ipertensione portale ed epatite attiva); Neutropenia, trombocitopenia; Pancreatite acuta nota;
- Pericardite acuta nota e/o endocardite batterica subacuta;
- Aneurisma arterioso, malformazione arteriosa/venosa e dissezione dell'aorta;
Condizione cardiaca complessa
- Shock cardiogeno (SBP <90 mmHg dopo infusione di fluidi o SBP<100 mmHg dopo farmaci vasoattivi);
- PCI entro 1 mese precedente o precedente intervento di bypass coronarico (CABG);
- Malattia coronarica multivasale precedentemente nota non adatta alla rivascolarizzazione;
- Ricovero per motivi cardiaci nelle ultime 48 ore;
Non adatto per la sperimentazione clinica
- Inclusione in un altro studio clinico;
- Precedente arruolamento in questo studio o trattamento con un farmaco o dispositivo sperimentale nell'ambito di un altro protocollo di studio negli ultimi 7 giorni;
- Gravidanza o allattamento;
- Peso corporeo <40 kg o >125 kg;
- Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco che possa comparire nello studio;
- Incapacità di seguire il protocollo e rispettare i requisiti di follow-up o qualsiasi altro motivo che lo sperimentatore ritiene possa esporre il paziente a un rischio maggiore.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: alprostadil
alprostadil, 2ug, somministrato mediante catetere di perfusione mirato nel vaso colpevole dopo PCI in pazienti con STEMI
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alprostadil, 2ug, somministrato mediante catetere di perfusione mirato nel vaso colpevole dopo PCI in pazienti con STEMI
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SPERIMENTALE: nicorandil
nicorandil, 2 mg, somministrato mediante catetere di perfusione mirato nel vaso colpevole dopo PCI in pazienti con STEMI
|
Nicorandil, 2 mg, somministrato mediante catetere di perfusione mirato nel vaso colpevole dopo PCI in pazienti con STEMI
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PLACEBO_COMPARATORE: nitroglicerina
nitroglicerina, 200 ug, erogata mediante catetere di perfusione mirato nel vaso colpevole dopo PCI in pazienti con STEMI
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Nitroglicerina, 200 ug, erogata mediante catetere di perfusione mirato nel vaso colpevole dopo PCI in pazienti con STEMI
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Conteggio dei fotogrammi di perfusione miocardica TIMI (TMPFC)
Lasso di tempo: Un minuto dopo PCI
|
TMPFC è un nuovo metodo per standardizzare e quantificare la perfusione miocardica cronometrando il riempimento e il lavaggio del contrasto nel miocardio utilizzando il conteggio dei fotogrammi cine-angiografici.
In breve, il primo fotogramma di TMPFC è stato definito come il fotogramma che ha chiaramente dimostrato la prima comparsa di rossore miocardico oltre l'IRA (F1).
L'ultimo fotogramma di TMPFC è stato quindi definito come il fotogramma in cui il contrasto o il rossore miocardico sono scomparsi (F2).
TMPFC è il numero di fotogrammi F2-F1 a una velocità di ripresa di 15 fotogrammi/sec o (F2-F1) × 2 conteggi di fotogrammi alla velocità di ripresa corretta di 30 fotogrammi/sec
|
Un minuto dopo PCI
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TIMI Conta fotogrammi perfusione miocardica (TMPFC)
Lasso di tempo: Un minuto dopo l'infusione intracoronarica post-PCI
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TMPFC è un nuovo metodo per standardizzare e quantificare la perfusione miocardica cronometrando il riempimento e il lavaggio del contrasto nel miocardio utilizzando il conteggio dei fotogrammi cine-angiografici.
In breve, il primo fotogramma di TMPFC è stato definito come il fotogramma che ha chiaramente dimostrato la prima comparsa di rossore miocardico oltre l'IRA (F1).
L'ultimo fotogramma di TMPFC è stato quindi definito come il fotogramma in cui il contrasto o il rossore miocardico sono scomparsi (F2).
TMPFC è il numero di fotogrammi F2-F1 a una velocità di ripresa di 15 fotogrammi/sec o (F2-F1) × 2 conteggi di fotogrammi alla velocità di ripresa corretta di 30 fotogrammi/sec
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Un minuto dopo l'infusione intracoronarica post-PCI
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TIMI Grado di perfusione miocardica (TMPG)
Lasso di tempo: Un minuto dopo PCI
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TMPG è una misura angiografica della perfusione miocardica
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Un minuto dopo PCI
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TIMI Grado di perfusione miocardica (TMPG)
Lasso di tempo: Un minuto dopo l'infusione intracoronarica post-PCI
|
TMPG è una misura angiografica della perfusione miocardica
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Un minuto dopo l'infusione intracoronarica post-PCI
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Grado di flusso TIMI (TFG)
Lasso di tempo: Un minuto dopo PCI
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TIMI Flow Grade (TFG) valuta il flusso nelle arterie epicardiche
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Un minuto dopo PCI
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Grado di flusso TIMI (TFG)
Lasso di tempo: Un minuto dopo l'infusione intracoronarica post-PCI
|
TIMI Flow Grade (TFG) valuta il flusso nelle arterie epicardiche
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Un minuto dopo l'infusione intracoronarica post-PCI
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|
Conteggio frame TIMI (CTFC)
Lasso di tempo: Un minuto dopo PCI
|
CTFC è una misurazione continua che valuta il flusso nelle arterie epicardiche.
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Un minuto dopo PCI
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Conteggio frame TIMI (CTFC)
Lasso di tempo: Un minuto dopo l'infusione intracoronarica post-PCI
|
CTFC è una misurazione continua che valuta il flusso nelle arterie epicardiche.
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Un minuto dopo l'infusione intracoronarica post-PCI
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Risoluzione del segmento ST
Lasso di tempo: 90 minuti dopo PCI
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Risoluzione della somma iniziale del sopraslivellamento del tratto ST ≥ 70%
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90 minuti dopo PCI
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Isoenzima miocardico specifico della creatina chinasi (CK-MB) livelli dell'enzima peri-PCI
Lasso di tempo: Entro 0-48 ore dall'iscrizione
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La dimensione dell'infarto è misurata dall'area dell'isoenzima miocardico-specifico della creatina chinasi (CK-MB) sotto la curva, calcolata con il metodo lineare-trapezoidale.
Se manca la linea di base o l'ultimo valore, il valore corrispondente verrà impostato su zero.
Per i valori mancanti dei punti temporali intermedi, viene utilizzata l'interpolazione lineare.
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Entro 0-48 ore dall'iscrizione
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Indice di punteggio di movimento della parete (WMSI) e LVEF mediante ecocardiografia
Lasso di tempo: L'ecocardiografia è stata eseguita 3-5 giorni dopo il PCI
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L'indice ecocardiografico include WMSI e LVEF
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L'ecocardiografia è stata eseguita 3-5 giorni dopo il PCI
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CMR definito MVO
Lasso di tempo: 3-5 giorni dopo l'infarto
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MVO è stato definito come area ipopotenziata all'interno della zona infratta misurata dal CMR
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3-5 giorni dopo l'infarto
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Dimensioni dell'infarto mediante risonanza magnetica cardiaca (CMR)
Lasso di tempo: 3-5 giorni dopo l'infarto
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Dimensione dell'infarto (espressa come percentuale della massa miocardica del ventricolo sinistro) tra due gruppi 3-5 giorni dopo l'infarto valutata dall'entità dell'enhancement tardivo del gadolinio sulla CMR
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3-5 giorni dopo l'infarto
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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MAZZA
Lasso di tempo: in ospedale (entro 14 giorni)
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MACE include tutte le cause di morte, reinfarto, rivascolarizzazione del vaso bersaglio e ictus
|
in ospedale (entro 14 giorni)
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MAZZA
Lasso di tempo: 30 giorni dopo la randomizzazione
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MACE include tutte le cause di morte, reinfarto, rivascolarizzazione del vaso bersaglio e ictus
|
30 giorni dopo la randomizzazione
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Mehran R, Rao SV, Bhatt DL, Gibson CM, Caixeta A, Eikelboom J, Kaul S, Wiviott SD, Menon V, Nikolsky E, Serebruany V, Valgimigli M, Vranckx P, Taggart D, Sabik JF, Cutlip DE, Krucoff MW, Ohman EM, Steg PG, White H. Standardized bleeding definitions for cardiovascular clinical trials: a consensus report from the Bleeding Academic Research Consortium. Circulation. 2011 Jun 14;123(23):2736-47. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.009449. No abstract available.
- Ding S, Pu J, Qiao ZQ, Shan P, Song W, Du Y, Shen JY, Jin SX, Sun Y, Shen L, Lim YL, He B. TIMI myocardial perfusion frame count: a new method to assess myocardial perfusion and its predictive value for short-term prognosis. Catheter Cardiovasc Interv. 2010 Apr 1;75(5):722-32. doi: 10.1002/ccd.22298.
- Gurbel PA, Bliden KP, Butler K, Tantry US, Gesheff T, Wei C, Teng R, Antonino MJ, Patil SB, Karunakaran A, Kereiakes DJ, Parris C, Purdy D, Wilson V, Ledley GS, Storey RF. Randomized double-blind assessment of the ONSET and OFFSET of the antiplatelet effects of ticagrelor versus clopidogrel in patients with stable coronary artery disease: the ONSET/OFFSET study. Circulation. 2009 Dec 22;120(25):2577-85. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.912550. Epub 2009 Nov 18.
- Gibson CM, Cannon CP, Murphy SA, Ryan KA, Mesley R, Marble SJ, McCabe CH, Van De Werf F, Braunwald E. Relationship of TIMI myocardial perfusion grade to mortality after administration of thrombolytic drugs. Circulation. 2000 Jan 18;101(2):125-30. doi: 10.1161/01.cir.101.2.125.
- van 't Hof AW, Liem A, Suryapranata H, Hoorntje JC, de Boer MJ, Zijlstra F. Angiographic assessment of myocardial reperfusion in patients treated with primary angioplasty for acute myocardial infarction: myocardial blush grade. Zwolle Myocardial Infarction Study Group. Circulation. 1998 Jun 16;97(23):2302-6. doi: 10.1161/01.cir.97.23.2302.
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- Roe MT, Ohman EM, Maas AC, Christenson RH, Mahaffey KW, Granger CB, Harrington RA, Califf RM, Krucoff MW. Shifting the open-artery hypothesis downstream: the quest for optimal reperfusion. J Am Coll Cardiol. 2001 Jan;37(1):9-18. doi: 10.1016/s0735-1097(00)01101-3.
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- Pu J, Ding S, Shan P, Qiao Z, Song W, Du Y, Shen J, Jin S, He B. Comparison of epicardial and myocardial perfusions after primary coronary angioplasty for ST-elevation myocardial infarction in patients under and over 75 years of age. Aging Clin Exp Res. 2010 Aug;22(4):295-302. doi: 10.1007/BF03337726. Epub 2009 Dec 1.
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- Zhang W, Dai J, Zheng X, Xu K, Yang X, Shen L, Wang X, Hao Z, Qiu X, Jiang L, Shi H, Shen L, He B. Myocardial protective effect of intracoronary administration of nicorandil and alprostadil via targeted perfusion microcatheter in patients undergoing elective percutaneous coronary intervention: A randomized controlled trial. Medicine (Baltimore). 2021 Apr 16;100(15):e25551. doi: 10.1097/MD.0000000000025551.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (ANTICIPATO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Ischemia
- Processi patologici
- Necrosi
- Ischemia miocardica
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Infarto miocardico
- Infarto
- Infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antiaritmici
- Agenti antipertensivi
- Agenti vasodilatatori
- Agenti urologici
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Micronutrienti
- Vitamine
- Complesso di vitamina B
- Nitroglicerina
- Nicorandil
- Alprostadil
Altri numeri di identificazione dello studio
- 16CR1012A
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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