Effetti della dexmedetomidina sulla durata del delirio dei pazienti in terapia intensiva non intubati (studio 4D) (4D)

Il delirio durante la degenza in unità di terapia intensiva (ICU) è frequente e associato a morbilità, mortalità e costi sanitari significativi. Le linee guida internazionali ne suggeriscono la prevenzione. Tuttavia, il trattamento curativo rimane poco chiaro. Nonostante una letteratura non univoca, l'aloperidolo è il neurolettico raccomandato di prima linea. La dexmedetomidina, un agonista dei recettori alfa2-adrenergici, ha mostrato la sua efficacia nel trattamento del delirium nei pazienti intubati ma anche nella sua prevenzione. La dexmedetomidina rappresenta un'alternativa ampiamente utilizzata all'aloperidolo. Solo pochi studi hanno confrontato l'efficacia della dexmedetomidina nei pazienti in terapia intensiva non intubati come trattamento curativo di prima linea del delirium. L'obiettivo principale dello studio 4D è dimostrare che la dexmedetomidina riduce la durata del delirium rispetto al placebo.

Lo studio 4D è uno studio prospettico, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a due bracci, avviato dallo sperimentatore, che randomizza 300 pazienti in terapia intensiva non intubati con diagnosi di delirio agitato per ricevere dexmedetomidina o placebo come cura. La misura dell'esito primario è un composito di durata dell'agitazione o delirio o l'uso di intubazione con sedazione profonda e ventilazione meccanica. Gli esiti secondari includono la mortalità a 7 e 28 giorni, la durata della degenza in terapia intensiva e il verificarsi di effetti avversi. La dimensione del campione consentirà di rilevare una riduzione del 50% della durata dell'agitazione (120 minuti), di una riduzione assoluta della durata del delirio (1 giorno) e di una riduzione relativa del 50% dell'intubazione e della ventilazione meccanica, con un tasso di errore di tipo 1 dell'1,8% (inflazione del rischio di errore dovuta ai componenti del composito) e potenza del 90%, ipotizzando un'incidenza del 15% di intubazione e necessità di ventilazione meccanica, una durata dell'agitazione di 240 minuti e una durata del delirio di 3 giorni. Saranno necessari centodieci pazienti per gruppo. È prevista un'analisi intermedia e richiede l'inclusione di 150 pazienti in ciascun gruppo.

Lo studio 4D potrebbe fornire dati importanti sulla sicurezza del sedativo comunemente usato dexmedetomidina e potrebbe avere un impatto significativo sul futuro trattamento dei pazienti in terapia intensiva non intubati che presentano delirio agitato.