- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03379662
Una valutazione della terapia della luce laser a basso livello per il disturbo autistico
Una valutazione randomizzata in doppio cieco, controllata con placebo, dell'effetto del dispositivo laser Erchonia® HLS su bambini e adolescenti con disturbo autistico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il disturbo dello spettro autistico (ASD) è una gamma di disturbi complessi del neurosviluppo caratterizzati da deficit comportamentali, dello sviluppo, cognitivi e psicologici che includono compromissione sociale, difficoltà di comunicazione e linguaggio, iperattività, irritabilità, interessi ossessivi e comportamenti ristretti e ripetitivi. Il disturbo autistico, a volte chiamato autismo o ASD classico, è la forma più grave di ASD. L'ASD si verifica in tutti i gruppi etnici e socioeconomici e colpisce ogni fascia di età, con sintomi che compaiono prima dei 3 anni. Il Centers for Disease Control (CDC) stima che 1 bambino su 88 di 8 anni avrà un ASD, con i maschi quattro volte più probabilità di hanno un ASD rispetto alle femmine.
Non esiste una cura per l'ASD e nessun singolo trattamento migliore per tutti gli individui con disturbo autistico. La maggior parte dei casi diagnosticati di autismo sono idiopatici con una patogenesi enigmatica e, di conseguenza, gli approcci terapeutici si sono concentrati sulla mitigazione di sintomi specifici piuttosto che sul trattamento delle eziologie della malattia. L'attuale approccio terapeutico standard è un approccio di squadra per personalizzare un programma individuale altamente strutturato e specializzato o un piano di trattamento che includa farmaci, terapie e interventi comportamentali mirati al miglioramento dei sintomi specifici dell'individuo.
La causa dell'ASD non è chiaramente compresa, ma si ritiene che sia la genetica che l'ambiente abbiano probabilmente un ruolo. Gli studi di risonanza magnetica (MRI) hanno dimostrato un aumento del volume cerebrale e della circonferenza della testa durante la prima infanzia di sviluppo, suggerendo che i cervelli autistici sperimentano un periodo di rapida crescita eccessiva che ostacola l'ulteriore sviluppo durante le successive fasi di sviluppo. Aberrazioni morfologiche sono state osservate nell'ippocampo, nella corteccia cingolata anteriore, nella corteccia prefrontale, nell'amigdala e nel cervelletto. Un'altra osservazione coerente è stata anche la riduzione del volume del verme cerebellare, che aiuta a spiegare modelli comportamentali specifici nei bambini.
L'analisi molecolare del tessuto cerebrale post mortem ha rivelato un numero ridotto di cellule di Purkinje, che aiuta a spiegare l'attività locomotiva aberrante e la funzione del pressore di livello. Un'altra scoperta è stata la compromissione della connettività neuronale all'interno del cervelletto, dell'amigdala, della corteccia cingolata anteriore e della corteccia prefrontale dorsolaterale. Di conseguenza, la struttura e la funzione delle sinapsi hanno dimostrato una compromissione nelle valutazioni post mortem. Le spine dendritiche dei neuroni glutamatergici nei pazienti autistici hanno mostrato alterazioni morfologiche e densità soppressa, che, a sua volta, si traduce in trasmissioni sinaptiche ridotte. Le spine nascenti sono state riportate nelle cortecce frontali, temporali e parietali di pazienti autistici e hanno una correlazione negativa con le capacità cognitive nell'autismo. Altre aberrazioni neurologiche includono la segnalazione attraverso il recettore metabotropico del glutammato (mGluR) e il sistema ergico dell'acido ƴ-aminobutirrico (GABA).
L'inafferrabile fisiopatologia dell'autismo rappresenta una notevole sfida per gli operatori sanitari. Una tecnologia promettente è la terapia laser a basso livello (LLLT). LLLT utilizza l'energia fotonica per modulare il comportamento e la funzione delle cellule stimolando entità molecolari in grado di assorbire lunghezze d'onda discrete. ad esempio, il citocromo c ossidasi (CCO), un enzima terminale del cambiamento respiratorio, contiene un gruppo protesico tetrapirrolico che ha dimostrato di assorbire 635 nm. L'attivazione di CCO indotta da fotoni aumenta la bioenergetica cellulare, che, a sua volta, attiva cascate di segnali secondari intracellulari che a loro volta influenzano la sintesi del fattore di crescita, la proliferazione cellulare, la produzione di citochine e l'espressione di specifici fattori di trascrizione. Gli studi hanno riportato un aumento della sintesi di adenosina trifosfato (ATP) insieme all'attivazione dello stato redox intracellulare in seguito alla produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS). Come biocatalizzatore essenziale, l'ATP riduce l'attivazione di reazioni biochimiche fondamentali all'interno delle cellule. Per quanto riguarda i neuroni, è stato dimostrato che l'irradiazione laser favorisce il recupero dei nervi periferici danneggiati e del midollo spinale. Inoltre, gli studi hanno rivelato che le cellule eccitabili come i neuroni possono essere stimolate direttamente dalla luce, potenziando il potenziale d'azione della cellula aumentando il rilascio di neurotrasmettitori come il glutammato e l'acetilcolina.
Gli esiti clinici con gli studi LLLT includono la rigenerazione dei nervi, l'aumento del rilascio di neurotrasmettitori, la sintesi del fattore di crescita e la neovascolarizzazione, solo per citarne alcuni. Ne consegue che il posizionamento del laser lungo regioni compromesse di un cervello autistico potrebbe suscitare un esito terapeutico positivo in modo sicuro e non invasivo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Nazareth, Israele, 16470
- Institute for Brain and Rehabilitation Sciences
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Bambino o adolescente maschio o femmina di età compresa tra 5 e 17 anni
- Soddisfa i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 4a edizione, revisione del testo (DSM-IV-TR) per il disturbo autistico negli ultimi 2 anni, come diagnosticato da un professionista medico addestrato e qualificato come un neurologo pediatrico, uno psichiatra infantile o un pediatra
- La diagnosi è confermata da Autism Diagnostic Interview (ADI-R)
- Dimostra comportamenti "irritabili" come scoppi d'ira, aggressività, comportamento autolesionistico o una combinazione di tali comportamenti
- Il punteggio della sottoscala dell'irritabilità della lista di controllo del comportamento aberrante (ABC) è >=18
- Il punteggio della scala Clinical Global Impressions - Severity (CGI-S) è >=4 (moderatamente malato)
- L'attuale piano terapeutico/di intervento per il trattamento del disturbo autistico è stato coerente/stabile almeno negli ultimi 3 mesi
- Il caregiver accetta ed è possibile che il soggetto si astenga dal prendere parte a nuovi trattamenti per trattare i sintomi del disturbo autistico durante il corso della partecipazione allo studio
- I soggetti di sesso femminile in età fertile sono disposti e in grado di utilizzare mezzi contraccettivi accettabili durante la partecipazione allo studio.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi primaria o concomitante di un altro disturbo o altra condizione genetica identificabile associata alla scala dello spettro autistico o al ritardo mentale, tra cui:
Disturbo pervasivo dello sviluppo non altrimenti specificato (PDD-NOS); disturbo di Asperger; disturbo di Rett; Sindrome dell'X fragile; Disturbo disintegrativo dell'infanzia; Sindrome di Down
- Disturbi convulsivi (attivi), malattia cerebrovascolare o trauma cerebrale come eziologia del comportamento autistico
- Diagnosi attuale e trattamento di disturbo bipolare, psicosi, schizofrenia o depressione maggiore
- Uso corrente di un farmaco psicotropo ritenuto efficace per il trattamento dell'aggressività, dei capricci o del comportamento autolesionistico
- Malattia neurologica nota, come l'encefalite
- Significativa compromissione sensoriale o motoria come la paralisi cerebrale
- Diagnosi di epilessia attualmente trattata con farmaci anticonvulsivanti
- Precedente trauma cranico significativo
- Perdita dell'udito che richiede l'uso di dispositivi di assistenza come apparecchi acustici o impianto cocleare
- Compromissione visiva significativa che non può essere adeguatamente corretta con le lenti
- Età mentale documentata inferiore a 18 mesi
- HIV e altre malattie autoimmuni
- Cancro attivo o trattamento per il cancro negli ultimi 6 mesi
- Malattia cardiaca instabile, come aritmie cardiache recenti (tra cui fibrillazione atriale, fibrillazione ventricolare e tempo di conduzione atrio-ventricolare irregolare), o insufficienza cardiaca congestizia recente o infarto miocardico recente
- Precedenti interventi chirurgici nell'area testa/collo
- Sensibilità o controindicazione alla terapia della luce
- Il soggetto è attualmente incinta o sta allattando
- Partecipazione a uno studio di ricerca negli ultimi 30 giorni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Laser Erconia HLS
Il laser Erchonia HLS viene somministrato 8 volte in 4 settimane per 5 minuti ogni volta al cranio alla base del cervello e nelle aree temporali.
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Il laser Erchonia HLS emette una lunghezza d'onda di 640 nm (nanometri) con una tolleranza di ±10 nm da ciascuno dei due diodi laser da 7,5 mw (milliwatt).
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Comparatore placebo: Laser placebo
Il laser placebo viene somministrato 8 volte in 4 settimane per 5 minuti ogni volta al cranio alla base del cervello e nelle aree temporali.
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Il Laser Placebo emette la stessa emissione di luce visibile del Laser HLS attivo ma senza effetto terapeutico.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione media dal basale all'endpoint dello studio nella lista di controllo del comportamento aberrante (ABC) Punteggio della sottoscala di irritabilità e agitazione.
Lasso di tempo: Basale e 4 settimane (endpoint dello studio)
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La misura dell'esito primario in questo studio è definita come la variazione media dal basale a 4 settimane di intervento (endpoint dello studio), nel punteggio della sottoscala dell'irritabilità della lista di controllo del comportamento aberrante (ABC).
La sottoscala ABC Irritabilità contiene 15 item relativi ad aggressività, autolesionismo, capricci, agitazione e umore instabile in individui con disturbi dello sviluppo.
Ogni item è valutato da 0 (per niente un problema) a 3 (il problema è di grado grave).
I punteggi individuali vengono sommati per un punteggio totale da 0 a 45, con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità.
Una variazione negativa (-) indica una diminuzione della gravità dei sintomi ed è positiva per il miglioramento.
Una variazione positiva (+) indica un aumento della gravità dei sintomi ed è negativa per il miglioramento.
Il successo dello studio è stabilito dal rilevamento di una differenza media minima di -8,5 punti tra i gruppi test e placebo nella variazione del punteggio ABC Irritability Subscale.
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Basale e 4 settimane (endpoint dello studio)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Calixto Machado, MD
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EC_AUT_001
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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