Uno studio sull'ivabradina in soggetti afroamericani/neri con insufficienza cardiaca e disfunzione sistolica ventricolare sinistra.

Criterio di inclusione:

• - Il soggetto ha fornito il consenso/assenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio
• Soggetto maschio o femmina di età ≥ 18 anni, che si descrive come afroamericano/nero
• Deve avere una diagnosi di insufficienza cardiaca (HF) confermata dalla cartella clinica, essere in condizioni stabili e trattata con terapia farmacologica ottimale stabile secondo le cure del proprio medico personale.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 35% confermata dallo sperimentatore
• Classe da II a IV della New York Heart Association (NYHA) valutata al momento dello screening
• Documentazione dell'elettrocardiogramma (ECG) al momento dello screening del ritmo sinusale con frequenza cardiaca a riposo (FC) ≥ 70 bpm mediante lettura ECG locale
• Deve essere in grado di completare un test del cammino di 6 minuti (6MWT) e indossare un accelerometro

Criteri di esclusione:

• Infarto miocardico recente (≤ 2 mesi) o ictus (≤ 1 mese) prima dell'arruolamento
• Se il soggetto ha ricevuto entro 3 mesi prima o è programmato per ricevere entro 42 giorni dopo l'arruolamento uno dei seguenti: rivascolarizzazione, dispositivo di assistenza ventricolare, terapia inotropa continua o intermittente, assistenza in hospice, trapianto di organi importanti o sta ricevendo terapia sostitutiva renale mediante dialisi
• Se il soggetto ha ricevuto l'impianto di un defibrillatore cardioverter o una terapia di resincronizzazione cardiaca entro 42 giorni prima o è programmato per ricevere l'impianto di un defibrillatore cardioverter o una terapia di resincronizzazione cardiaca entro 42 giorni dopo l'arruolamento
• Grave malattia valvolare primaria o programmato per intervento chirurgico per cardiopatia valvolare
• Pacemaker con stimolazione atriale o ventricolare (tranne la stimolazione biventricolare) >40% del tempo o con una soglia di stimolazione a livello atriale o ventricolare ≥ 60 bpm
• Fibrillazione o flutter atriale permanente
• Sindrome del seno malato, blocco senoatriale o blocco atrio-ventricolare di secondo e terzo grado
• Anamnesi di aritmia ventricolare sintomatica o sostenuta (≥ 30 sec) a meno che non sia stato impiantato un defibrillatore cardioverter
• Storia della sindrome QT congenita
• Qualsiasi shock da defibrillatore cardioverter sperimentato entro 1 mese dall'arruolamento
• Cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, miocardite attiva o pericardite costrittiva o cardiopatia congenita clinicamente significativa
• Terapia antiaritmica cronica (eccetto digitale)
• Infusioni endovenose (IV) ambulatoriali programmate per scompenso cardiaco (p. es., inotropi, vasodilatatori [p. es., nesiritide], diuretici) o ultrafiltrazione programmata di routine
• Evidenza di intossicazione da digitale entro 7 giorni prima dello screening
• Pressione sanguigna sistolica > 180 mm Hg o < 90 mm Hg, o pressione sanguigna diastolica > 110 mm Hg o < 50 mm Hg in qualsiasi momento durante la fase di screening
• Ipotiroidismo o ipertiroidismo noto non trattato, insufficienza surrenalica, vasculite attiva dovuta a malattia vascolare del collagene
• Avere una condizione di comorbilità acuta o grave nota (ad esempio, infezione maggiore o disfunzione ematologica, renale, epatica, metabolica, gastrointestinale o endocrina) che può interferire con lo studio, o grave malattia concomitante non cardiovascolare che si prevede riduca l'aspettativa di vita a meno di 1 anno o tumore maligno entro 5 anni prima dell'arruolamento con le seguenti eccezioni: carcinoma a cellule basali o squamose localizzato della pelle o neoplasia intraepiteliale cervicale
• Soggetti che assumono medicinali che prolungano l'intervallo QT per malattie cardiovascolari (ad esempio, ma non solo, chinidina, disopiramide, bepridil, sotalolo, ibutilide, amiodarone) o non cardiovascolari (ad esempio, ma non solo, pimozide, ziprasidone, sertindolo, meflochina, alofantrina , pentamidina, cisapride, eritromicina EV).
• Soggetti esposti a un forte inibitore del CYP3A4 (esempi di forti inibitori del CYP3A4 includono: antimicotici azolici [p. es., itraconazolo], antibiotici macrolidi [p. es., claritromicina, telitromicina], inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), [p. es., nelfinavir] e nefazodone ]) entro 14 giorni prima dell'arruolamento o a un forte induttore del CYP3A4 (esempi di induttori del CYP3A4 includono erba di San Giovanni, rifampicina, barbiturici e fenitoina) entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• Soggetti che hanno ricevuto diltiazem o verapamil entro 48 ore prima dell'arruolamento.
• Precedentemente ricevuto ivabradina prima della partecipazione a questo studio
• Attualmente in trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o da meno di 30 giorni dal termine del trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico. Sono escluse altre procedure investigative durante la partecipazione a questo studio.
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento o sta pianificando una gravidanza o l'allattamento al seno durante il trattamento e per ulteriori 14 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Le donne in età fertile devono essere incluse nello studio solo dopo un periodo mestruale confermato e un test di gravidanza sulle urine altamente sensibile negativo.
• Soggetti di sesso femminile in età fertile non disposti a utilizzare 1 metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento e per ulteriori 14 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
• Il soggetto ha una sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti o componenti da somministrare durante la somministrazione.
• Soggetto che probabilmente non sarà disponibile per completare tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo e/o per conformarsi a tutte le procedure di studio richieste al meglio delle conoscenze del soggetto e dello sperimentatore.
• Anamnesi o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa (ad eccezione di quelli descritti sopra) che, a parere dello sperimentatore o del medico di Amgen, se consultato, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con la valutazione dello studio , procedure o completamento.