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Abatacept, ixazomib citrato e desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo resistente alla chemioterapia

17 febbraio 2025 aggiornato da: Roswell Park Cancer Institute

Studio di fase II sul targeting del CD28 nel mieloma multiplo con Abatacept (CTLA4-Ig) per superare la resistenza alla chemioterapia

Questo studio di fase II studia l'efficacia di abatacept, ixazomib citrato e desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo resistente alla chemioterapia. Abatacept può bloccare alcune proteine ​​presenti sulle cellule del mieloma multiplo che hanno dimostrato di proteggere dalla chemioterapia. I farmaci usati nella chemioterapia, come l'ixazomib citrato e il desametasone, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. La somministrazione di abatacept, ixazomib citrato e desametasone può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo resistente alla chemioterapia.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare l'efficacia terapeutica (misurata dal tasso di risposta) di abatacept + ixazomib citrato (ixazomib) + desametasone in pazienti con mieloma multiplo che hanno avuto una recidiva (o che sono refrattari primari) dopo il trattamento con il loro primo regime contenente un inibitore del proteasoma (escluso ixazomib), rispetto ai controlli storici di ixazomib + desametasone.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare il profilo di tossicità di abatacept + ixazomib + desametasone in pazienti con mieloma multiplo che hanno avuto una recidiva (o che sono refrattari primari) dopo il trattamento con il loro primo regime contenente un inibitore del proteasoma, rispetto ai controlli storici di ixazomib + desametasone.

II. È stato valutato il profilo di sopravvivenza libera da progressione e di sopravvivenza globale di abatacept + ixazomib + desametasone in pazienti con mieloma multiplo che hanno avuto una recidiva (o che sono refrattari primari) dopo il trattamento con il loro regime contenente un inibitore del proteasoma, rispetto ai controlli storici di ixazomib + desametasone.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Valutare se l'espressione del mieloma di CD28, CD86, chinurenina sierica e/o IL-6 sia correlata a esiti clinici specifici.

SCHEMA:

I pazienti ricevono abatacept per via endovenosa (IV) nell'arco di 30 minuti il ​​giorno 1 del corso 1, quindi per via sottocutanea (SC) nei giorni 2, 8, 15 e 22 del corso 1, e poi nei giorni 1, 8, 15 e 22 del successivo corsi. I pazienti ricevono anche ixazomib citrato per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1, 8 e 15 e desametasone nei giorni 1, 8, 15 e 22. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e successivamente ogni 3 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • East Hills, New York, Stati Uniti, 11548
        • St. Francis Hospital
      • West Islip, New York, Stati Uniti, 11795
        • Good Samaritan Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con mieloma multiplo che hanno avuto una recidiva (o che sono refrattari primari) dopo il trattamento con un regime contenente un inibitore del proteasoma (escluso ixazomib) e che non sono stati trattati con un secondo inibitore del proteasoma (ixazomib, bortezomib, carfilzomib o altro inibitore del proteasoma).
  • Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =<2 all'ingresso nello studio

  • Deve essere privo di infezione sistemica:

    • I soggetti con infezioni attive (che richiedano o meno una terapia antibiotica) possono essere idonei dopo la completa risoluzione dell'infezione
    • I soggetti in terapia antibiotica devono sospendere gli antibiotici per almeno 7 giorni prima di iniziare il trattamento
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 750/mm^3
  • Conta piastrinica >= 25.000/mm^3
  • Clearance della creatinina >= 30 ml/min
  • Bilirubina totale = < 3 x limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3 x ULN
  • Le cellule di mieloma multiplo del paziente sono positive per l'espressione di CD28 o CD86 mediante citometria a flusso o immunoistochimica (in qualsiasi proporzione) La positività per CD28 o CD86 può essere stata determinata su precedenti aspirati o biopsie del midollo osseo
  • Malattia senza precedenti tumori maligni da > 2 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma ?in situ? della cervice o del seno
  • - I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  • Il partecipante deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con ixazomib
  • Incapacità di assumere ixazomib o abatacept
  • Aspettativa di vita inferiore a 4 mesi
  • Pazienti con diagnosi nota di leucemia plasmacellulare
  • Tubercolosi attiva nota o infezione fungina
  • Sieropositivo noto o infezione virale attiva con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
  • Partecipanti donne incinte o che allattano
  • Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
  • Qualsiasi condizione che nell'investigatore? S l'opinione ritiene che il partecipante sia un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio
  • Ricevuto un agente investigativo entro 30 giorni prima dell'arruolamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (abatacept, ixazomib citrato, desametasone)
I pazienti ricevono abatacept IV per 30 minuti il ​​giorno 1 del corso 1, poi SC nei giorni 2, 8, 15 e 22 del corso 1, e poi nei giorni 1, 8, 15 e 22 dei cicli successivi. I pazienti ricevono anche ixazomib citrato PO QD nei giorni 1, 8 e 15 e desametasone nei giorni 1, 8, 15 e 22. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Desametasone
Dato PO
Altri nomi:
  • Decadrone
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba Dex
  • Alin
  • Deposito Alin
  • Alin Oftalmico
  • Ampliderma
  • Anemul mono
  • Auricolare
  • Auxiloson
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decort
  • Decadrol
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluorene
  • Deronil
  • Desametasone
  • Desamoton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-rinosan
  • Dexa Scheroson
  • Dexa-seno
  • Dexacortal
  • Dexacortina
  • Dexafarma
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  • Dexalocale
  • Desamecortina
  • Dexameth
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinorale
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortina
  • Gammacorten
  • Esadecadrolo
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metilfluorprednisolone
  • Millicorten
  • Mimetasone
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • Visumetazone
Droga: Ixazomib citrato
Dato PO
Altri nomi:
  • Ninlaro
  • MLN-9708
  • MLN9708
Biologico: Abatacept
Dato IV e SC
Altri nomi:
  • Orencia
  • CTLA4-Ig
  • BMS-188667
  • Inibitore CTL A4-Ig B7
  • antigene-4 associato ai linfociti T citotossici
  • RG2077

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta di abatacept + ixazomib citrato + desametasone in pazienti con mieloma multiplo
Lasso di tempo: 1 ciclo di 28 giorni
Verranno confrontati con i controlli storici di ixazomib citrato + desametasone. Le risposte al trattamento saranno misurate mediante immunoglobuline sieriche, catene leggere kappa e lambda libere sieriche, elettroforesi/immunofissazione delle proteine ​​sieriche ed elettroforesi/immunofissazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore. Verranno utilizzati criteri di risposta internazionali uniformi. L'attività anti-mieloma sarà valutata su base esplorativa e sarà riassunta utilizzando statistiche descrittive o metodi grafici. Non verrà effettuato alcun confronto formale.
1 ciclo di 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi valutati utilizzando i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi del National Cancer Institute, versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
Gli eventi avversi e le tossicità correlate al farmaco saranno riepilogati per grado utilizzando frequenze e frequenze relative. Il tasso di tossicità di grado 3 o superiore che sono probabilmente o sicuramente correlate ad abatacept sarà riportato con intervalli di confidenza del 90% ottenuti utilizzando il metodo precedente di Jeffrey.
Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento in studio fino all'inizio di una nuova terapia, alla morte o alla fine del follow-up (fino a 5 anni); qualunque cosa accada per prima.
Definito come il tempo dall'inizio del trattamento fino alla morte o all'ultimo follow-up. Verranno riassunti utilizzando i metodi standard di Kaplan-Meier; dove le stime della sopravvivenza mediana e dei tassi di sopravvivenza saranno ottenute con intervalli di confidenza del 90%.
Dalla data del primo trattamento in studio fino all'inizio di una nuova terapia, alla morte o alla fine del follow-up (fino a 5 anni); qualunque cosa accada per prima.
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento in studio alla data della prima progressione della malattia osservata o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 5 anni
Definito come il tempo dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, alla morte o all'ultimo follow-up. Verranno riassunti utilizzando i metodi standard di Kaplan-Meier; dove le stime della sopravvivenza mediana e dei tassi di sopravvivenza saranno ottenute con intervalli di confidenza del 90%.
Dalla data del primo trattamento in studio alla data della prima progressione della malattia osservata o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione di CD28 e CD86 valutata mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
L'espressione/i livelli e la risposta saranno valutati utilizzando modelli di regressione logistica.
Fino a 5 anni
Livelli di chinurenina sierica e IL-6
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
L'associazione tra espressione/livelli e risposta di CD28, CD86, chinurenina sierica e IL-6 sarà valutata utilizzando modelli di regressione logistica.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb

Investigatori

  • Investigatore principale: Jens Hillengass, MD, PhD, Roswell Park Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 settembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

21 novembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

6 novembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

7 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • I 47217 (Altro identificatore: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2017-02430 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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