Cellule stromali mesenchimali allogeniche derivate dal midollo osseo per ferite del piede diabetico che non guariscono (REDDSTAR)

Criterio di inclusione:

1. Età 18-80 anni.
2. Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 (con qualsiasi tipo o combinazione di trattamento farmacologico per la malattia e/o le complicanze della malattia).
3. HbA1c ≤ 97 mmol/mol (≤ 11%).
4. Maschi o femmine non gravide.
5. Comprendere il documento informativo sul processo.
6. Fornire il consenso informato scritto.
7. Durata della ferita (piede diabetico) > 4 ma < 52 settimane.
8. Riduzione di <50% dell'area in 4 settimane nonostante le cure standard (cure standard; scarico, sbrigliamento settimanale, medicazioni, plantari).
9. Area della ferita con debridement tagliente di ≥ 0,5 ma ≤ 4,0 cm2.
10. Ferita clinicamente non infetta.
11. Stadio della ferita del Texas 1a, 1c o 2a.
12. Posizione della ferita sotto il malleolo.
13. Pressione al dito dell'arto interessato ≥ 40 mmHg.
14. Un indice di pressione sistolica caviglia-braccio compreso tra 0,7 e 1,3.
15. Diagnosi di neuropatia periferica utilizzando le linee guida dell'American Diabetes Association (monofilamento/sensazione di vibrazione/biotesiometro).
16. In grado di aderire al protocollo della visita di studio.
17. Rispettare dispositivi di scarico/ortesi.

Criteri di esclusione:

1. Aspettativa di vita inferiore a 12 mesi.
2. Pazienti con una diagnosi definitiva di qualsiasi disturbo da immunodeficienza.
3. Epatite virale [il paziente deve avere risultati negativi al test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e degli anticorpi dell'epatite C (HepCAb) ottenuti entro 2 settimane prima del giorno del trattamento (giorno 1)].
4. Malattia del tessuto connettivo attiva e incontrollata.
5. Insufficienza renale come definita dalla creatinina sierica > 220 µmol/L.
6. Test di funzionalità epatica > 2,0 volte il limite superiore normale.
7. Cattivo stato nutrizionale misurato dall'albumina sierica < 30 g/L.
8. Cancro attivo o storia di cancro nei 5 anni precedenti la firma del modulo di consenso informato (è consentita la storia di carcinoma a cellule basali).
9. Infezione attiva della ferita (ad es. recente insorgenza di eritema, edema e aumento della temperatura del piede con radiografie normali).
10. Neuroartropatia diabetica di Charcot o altra deformità strutturale che impedirebbe un adeguato scarico del carico del piede dello studio.
11. Trattamento con qualsiasi agente chemioterapico immunosoppressivo corticosteroide sistemico, antivirale o radioterapia precedente / in corso agli arti inferiori da trattare entro 30 giorni prima della firma del modulo di consenso informato.
12. Avere ricevuto un altro farmaco sperimentale o biologico entro 30 giorni prima della firma del modulo di consenso informato o partecipare attualmente a un farmaco sperimentale o uno studio biologico.
13. Una condizione psichiatrica o un problema cronico di abuso di alcol o droghe, determinato dall'anamnesi del paziente, che secondo l'investigatore può rappresentare una minaccia per la compliance del paziente.
14. Storia di non conformità con il trattamento o la partecipazione alla visita clinica (vale a dire questo studio richiede che i pazienti rispettino il protocollo e il regime di cura dell'ulcera).
15. Qualsiasi condizione medica instabile giudicata dal ricercatore principale che renderebbe lo studio dannoso per il paziente.
16. Ferite causate principalmente da insufficienza vascolare non trattata o in cui i pazienti sono principalmente idonei per l'intervento vascolare per promuovere la guarigione della ferita.
17. Ferite con eziologia non correlata al diabete.
18. Più di tre ferite sull'arto inferiore bersaglio.
19. La ferita da studiare non è anatomicamente distinta da un'altra(e) ferita(e) (separata da < 1 cm da un'altra ferita o interferirebbe con il trattamento standard di cura di un'altra ferita. In questo studio può essere trattata solo una singola ferita per soggetto di studio.
20. Ferite la cui area diminuisce di > 50% durante il periodo di run-in di 4 settimane di screening.
21. Ulcere con sottostante osteomielite sulla gamba con la ferita da trattare.
22. Pazienti che presentano le caratteristiche cliniche della cellulite nella sede della ferita (infiammazione suppurativa che coinvolge in particolare il tessuto sottocutaneo, spesso lieve eritema, dolorabilità, malessere, brividi e febbre).
23. Intervento di rivascolarizzazione sulla gamba con la ferita da trattare ≤8 settimane prima della firma del modulo di consenso informato.
24. Intervento chirurgico per allungare il tendine d'Achille sulla gamba con la ferita da trattare ≤8 settimane prima della firma del modulo di consenso informato.
25. Necrosi, purulenza o tratti sinusali che non possono essere rimossi con lo sbrigliamento del piede da trattare.
26. - Ricevuto sostituto dermico o equivalente di pelle viva entro 30 giorni prima della firma del modulo di consenso informato.
27. Ricevuta una precedente terapia (Regranex®/becaplermin) entro 30 giorni prima della firma del modulo di consenso informato.
28. Ha una storia nota di reazioni di sensibilità clinica ai prodotti di origine bovina o alle medicazioni primarie o secondarie utilizzate nella sperimentazione.