FIRSTx - Uno studio sulla CXA-10 orale nella glomerulosclerosi focale segmentale primaria (FSGS)

Criterio di inclusione:

1. avere una diagnosi di FSGS primaria confermata con biopsia.
2. eGFR o clearance della creatinina nelle 24 ore ≥ 40 mL/min/1,73 m2 alla proiezione.
3. Il soggetto ha un rapporto Up/c ≥ 2 g di proteine/g di creatinina sulla base di un campione di urina delle 24 ore raccolto durante lo screening (una raccolta delle 24 ore tra il giorno -30 e il giorno -8).
4. A meno che non vi sia allergia o intolleranza, il soggetto deve essere sottoposto a un regime ACEi e/o ARB per un minimo di 4 settimane prima della valutazione Up/c di screening. Il regime ACEi e/o ARB deve essere stabile per un minimo di 2 settimane prima dello screening Valutazione Up/c (e non sono previsti cambiamenti del regime ACEi/ARB nel corso dello studio).
5. Se si ricevono prodotti contenenti simvastatina: simvastatina (Zocor), Vytorin o qualsiasi altra terapia di combinazione contenente simvastatina, la dose di simvastatina non deve superare i 20 mg/giorno.
6. Donna non incinta, non in allattamento, in età fertile che accetta di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile o donna non in età fertile definita chirurgicamente sterile (isterectomia o legatura delle tube bilaterale) o in post-menopausa.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto presenta una variante collassante di FSGS alla biopsia renale.
2. Il soggetto ha FSGS secondario.
3. Il soggetto ha la nefropatia diabetica.
4. - Il soggetto ha qualsiasi altra forma di FSGS acquisita (inclusa la biopsia comprovata da obesità indotta) o nefropatia glomerulare ereditaria.
5. Il soggetto ha un intervallo QTcF prolungato.
6. Il soggetto è iperteso.
7. - Il soggetto ha una storia di eventi cardiovascolari clinicamente significativi, aritmie, svenimenti ricorrenti, palpitazioni o storia familiare di sindromi congenite del QT prolungato o morte improvvisa inaspettata a causa di un motivo cardiaco.
8. - Il soggetto ha disturbi emorragici noti o significativa ulcera peptica attiva secondo l'opinione dello sperimentatore che preclude l'arruolamento in questo studio.
9. Il soggetto ha un'anemia clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore che preclude l'arruolamento in questo studio.

10. - Il soggetto ha una storia di qualsiasi tumore maligno primario, inclusa una storia di melanoma o lesioni cutanee sospette non diagnosticate, ad eccezione di quanto segue:

    1. Carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle,
    2. Carcinoma cervicale in situ,
    3. Altre neoplasie trattate in modo curativo e senza evidenza di malattia da almeno 5 anni, o
    4. Cancro alla prostata che non è attualmente o non si prevede, durante lo studio, di sottoporsi a radioterapia, chemioterapia e/o intervento chirurgico o per iniziare un trattamento ormonale.
11. Il soggetto ha una storia di trapianto di organi.
12. Il soggetto ha una storia di HIV.
13. Al momento dello Screening (Visita 1), il soggetto presenta malattie o condizioni coesistenti.
14. Dal momento della presentazione dei sintomi/diagnosi di FSGS: il soggetto ha ricevuto una terapia sistemica (orale o parenterale) ad alto dosaggio di corticosteroidi a lungo termine (prednisone o glucocorticoidi alternativi) per il trattamento della malattia renale
15. Il soggetto ha una storia di terapia immunosoppressiva (inibitori della calcineurina, rituximab o altri immunosoppressori non steroidei).
16. Il soggetto ha una storia di uso di farmaci a base di erbe o naturali (compreso l'olio di pesce) entro 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima del riferimento
17. Il soggetto sta attualmente assumendo un farmaco che può influenzare la misurazione della creatinina sierica (ad es. cimetidina, Bactrim, Pyridium).
18. Il soggetto sta attualmente assumendo un farmaco di nuova prescrizione o una nuova prescrizione per un aumento della dose di un farmaco esistente che è noto per prolungare l'intervallo QTc ed è stato associato a Torsioni di punta (un elenco è fornito nell'Appendice H). Nota: sono consentite dosi stabili di questi farmaci (ovvero, il soggetto ha ricevuto la stessa dose e lo stesso regime per almeno 30 giorni prima dello Screening [Visita 1] senza modifiche previste alla dose o al regime durante lo studio).
19. Il soggetto sta attualmente assumendo antagonisti del recettore dell'endotelina, dimetilfumarato (Tecfidera™), orlistat, fibrati (fenofibrato, bezafibrato, gemfibrozil e ciprofibrato), niacina o lomatapide.

20. Il soggetto presenta uno dei seguenti laboratori anormali allo Screening:

    1. Evidenza sierologica di HIV, epatite B o epatite C basata su anticorpi HIV, HBsAg e HCV Ab,
    2. Conta linfocitaria assoluta al di sotto del limite inferiore della norma dell'intervallo di riferimento
    3. Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina > 2 volte l'ULN di origine epatica e bilirubina totale > 2 volte l'ULN. Se tutti i LFT rientrano nei limiti normali (WNL) e la bilirubina totale è elevata, può essere condotto un esame della bilirubina diretta e indiretta per valutare la sindrome di Rotor/Gilbert. Possono essere arruolati soggetti con Sindrome di Rotor/Gilbert.
21. Soggetto di sesso femminile con test positivo per beta-gonadotropina corionica umana (β-hCG) nelle urine allo Screening (Visita 1) (tutte le femmine) o al Basale (Visita 2) (donne in età fertile o con una storia di legatura delle tube bilaterale in assenza di menopausa documentata).
22. - Il soggetto ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 6 settimane prima del basale (Visita 2) o prevede di ricevere un vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio.
23. Il soggetto ha una storia recente (entro un anno prima dello Screening [Visita 1]) di abuso di alcol o droghe illecite (compresa la marijuana) o una storia di uso endovenoso estensivo di droghe illecite.
24. Qualsiasi altra condizione e/o situazione che induca lo Sperimentatore a ritenere un soggetto inadatto allo studio (ad esempio, a causa della prevista non conformità del farmaco dello studio, incapacità di tollerare dal punto di vista medico le procedure dello studio o riluttanza di un soggetto a rispettare le procedure relative allo studio ).
25. Il soggetto ha ipersensibilità nota al CXA-10, ai suoi metaboliti o agli eccipienti della formulazione.
26. Il soggetto ha ricevuto un trattamento con qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima dello Screening (Visita 1) (questo include formulazioni sperimentali di prodotti commercializzati, farmaci per inalazione e topici) o prevede di partecipare in un altro studio sperimentale su farmaci o dispositivi in ​​qualsiasi momento durante questo studio.
27. Il soggetto pesa < 40 kg