Studio con Lu AF11167 per il trattamento dei sintomi negativi nei pazienti con schizofrenia

Criterio di inclusione

• Il paziente ha la schizofrenia, diagnosticata secondo il DSM-5® come confermato dal Mini-International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorders Studies (MINI-Schz).
• Il paziente è stato conosciuto dal centro o dallo sperimentatore ed è stato curato dal centro o dallo sperimentatore almeno negli ultimi 6 mesi prima della visita di screening 1.
• Il paziente ha sofferto di sintomi negativi prominenti persistenti negli ultimi 6 mesi prima della visita di screening 1, secondo l'opinione dello sperimentatore e registrati nelle cartelle cliniche.
• Il paziente è stato trattato per la schizofrenia con dosi stabili di un antipsicotico orale all'interno dell'intervallo di dose approvato e senza alcun aumento della dose negli ultimi 6 mesi prima della visita di screening 1 (le riduzioni della dose sono accettabili). La terapia combinata di due antipsicotici è consentita solo con l'approvazione scritta del Medical Monitor nei casi in cui il secondo antipsicotico sia un farmaco antipsicotico di prima generazione a bassa potenza (ad esempio clorpromazina, promazina o clorprotixene a basse dosi) o quetiapina a una dose di ≤ 150 mg, somministrati alla sera per problemi di sonno e dove entrambi possono essere interrotti durante la fase di washout senza mettere in pericolo la sicurezza del paziente. Entrambi gli antipsicotici verranno sospesi durante la fase di washout e dovranno essere interrotti prima della visita di screening 2. La terapia combinata di più di 2 farmaci antipsicotici non è consentita nei 6 mesi precedenti la visita di screening 1.
• Il paziente non ha avuto ricoveri/ricovero psichiatrici a causa di un deterioramento clinico negli ultimi 6 mesi prima della Visita di Screening 1, questo esclude le visite ambulatoriali per chiedere consiglio al team psichiatrico. Pazienti ricoverati negli ultimi 6 mesi solo per motivi sociali o i pazienti attualmente ricoverati per motivi sociali possono essere inclusi con l'approvazione del Medical Monitor.
• Il paziente si trova in una fase clinicamente stabile della schizofrenia e presenta una gravità non superiore a moderata sui sintomi positivi rilevanti, ovvero un punteggio di ≤4 (moderato) su un punteggio di 7 su ciascuno dei seguenti elementi PANSS: delusioni (P1), Comportamento allucinatorio (P3), sospettosità/persecuzione (P6), mancanza di collaborazione (G8), contenuto di pensiero insolito (G9) alla visita di screening 1, visita(e) di washout, visita di screening 2 e visita di riferimento e un punteggio ≤5 sulla disorganizzazione concettuale (P2).
• Il paziente attualmente non ha effetti collaterali extrapiramidali acuti clinicamente significativi (EPS acuto) o discinesia tardiva (TD) sulla base dell'esame clinico specificato dal protocollo.
• Il paziente presenta sintomi negativi evidenti, come dimostrato da un punteggio PANSS Marder Negative Symptom Factor (NSFS) ≥20 alla visita di screening 1, alla/e visita/e di washout e alla visita di screening 2. NSFS è la somma dei punteggi dei seguenti elementi PANSS: (N1), Ritiro emotivo (N2), Scarso rapporto (N3), Ritiro sociale passivo/apatico (N4), Mancanza di spontaneità e flusso della conversazione (N6), Ritardo motorio (G7) ed Evitamento sociale attivo (G16).
• Il paziente ha un punteggio di gravità globale Clinical Global Impression-Schizophrenia Severity of Illness (CGI-SCH-S) ≤4 alla visita di screening 1.
• Il paziente non ha attualmente una diagnosi di Disturbo Depressivo Maggiore o presenta sintomi depressivi valutati con un punteggio totale ≥5 sulla Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS).
• Il paziente non ha una storia di comportamento violento negli ultimi 12 mesi prima della visita di screening 1.
• Il paziente ha un caregiver o una persona responsabile identificata (ad esempio, partner, familiare, assistente sociale, assistente sociale o infermiere) considerato affidabile dallo sperimentatore nel fornire supporto al paziente per garantire la conformità con il trattamento in studio, le visite ambulatoriali e procedure di protocollo.

Criteri di esclusione

• Il paziente ha avuto una riacutizzazione acuta che ha richiesto il ricovero negli ultimi 6 mesi prima della visita di screening 1.
• Il paziente ha avuto una riacutizzazione acuta che ha richiesto la modifica del farmaco antipsicotico (con riferimento al farmaco o alla dose) negli ultimi 6 mesi prima della visita di screening 1.
• Il paziente ha una diagnosi attuale o una storia di disturbo da uso di sostanze secondo i criteri del DSM-5® entro 6 mesi prima della visita di screening 1 ad eccezione del disturbo da uso di tabacco, cannabis lieve o lieve alcol (occasionale - ma non cannabis ricreativa settimanale l'uso è accettabile). Sono esclusi dallo studio i pazienti con un test di screening antidroga positivo per oppiacei, metadone, cocaina, anfetamine [inclusa l'ecstasy], barbiturici, verificato da test ripetuti.
• Il paziente è a rischio significativo di danneggiare se stesso o altri secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Il paziente è risultato positivo all'anticorpo del virus dell'epatite A (IgM anti-HAV), all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o all'anticorpo del virus dell'epatite C (anti-HCV). Se il risultato del test anti-HCV è positivo, ma l'infezione acuta/cronica è esclusa con un test HCV RNA negativo, il paziente può essere incluso nello studio.
• Il paziente è risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il paziente ha una condizione attuale che potrebbe compromettere la funzionalità epatica (ad esempio, abuso di alcol, epatite, insufficienza epatica, colestasi, emacromatosi, deficit di alfa 1 antitripsina, malattia di Wilson, malattie autoimmuni, cirrosi).
• - Il paziente ha qualsiasi altro disturbo per il quale il trattamento ha la priorita' rispetto al trattamento della schizofrenia o e' probabile che interferisca con il trattamento in studio o comprometta la compliance al trattamento.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione ed esclusione.