Stima semplificata del fallimento precoce dell'allotrapianto (EASE) nel trapianto di fegato (EASE)

Il trapianto di fegato (LT) è il trattamento gold standard per la malattia epatica allo stadio terminale. L'allargamento delle indicazioni ha causato un crescente divario tra i pazienti in lista d'attesa e quelli che ricevono un trapianto con la conseguenza che i pazienti muoiono ancora in attesa di essere trapiantati.

Questo fenomeno ha portato la comunità dei trapianti ad ampliare il bacino dei donatori, includendo così organi a più alto profilo di rischio. I cosiddetti organi marginali comportano un maggior rischio di fallimento soprattutto nella prima fase post-trapianto. L'insuccesso precoce dell'allotrapianto (EAF) è noto come un fattore prognostico sfavorevole per la sopravvivenza del paziente. Il trattamento dell'insuccesso dell'innesto si basa sul ritrapianto (Re-LT).

Tuttavia, non ci sono parametri clinici/biochimici chiari su cui basare la decisione di Re-LT. Inoltre, fino a che punto l'EAF sia irreversibile non è del tutto prevedibile. Tale previsione è stata l'obiettivo di un'ampia ricerca e dibattito in quanto può guidare i medici nella decisione se trapiantare o meno un ricevente di un innesto fallito.

La disponibilità di un semplice algoritmo per identificare rapidamente i casi che si stanno irreversibilmente dirigendo verso il fallimento del trapianto e necessitano di re-LT è altamente auspicabile.

Sono state introdotte varie definizioni di EAF, ma tutte condividono la stessa limitazione di essere basate su una valutazione dicotomica dei parametri biochimici (ad es. AST, INR, bilirubina, ecc. al di sotto o al di sopra di un certo livello soglia).

Recentemente è stato sviluppato un nuovo punteggio con l'obiettivo di superare questa limitazione: il Liver Graft Assessment Following Transplantation (L-GrAFT). Questo punteggio non solo fornisce uno strumento per diagnosticare l'EAF, ma valuta anche la gravità e l'evoluzione dell'EAF utilizzando la cinetica di una serie di parametri biochimici. Tuttavia, L-GrAFT è predittivo di EAF a 90 giorni, si basa su 31 determinazioni biochimiche e non è stato convalidato in un contesto multicentrico.

Con il presente studio i ricercatori mirano a:

1. valutare le prestazioni del punteggio L-GrAFT e la sua capacità di prevedere la perdita dell'innesto nella prima fase post-operatoria (ovvero 90 giorni dopo il LT) in una coorte di pazienti che hanno ricevuto un LT primario dal 2016 al 2017 in uno dei 14 LT Centri con sede in Italia, analizzando i loro database prospetticamente mantenuti con un follow-up minimo di 6 mesi;
2. sviluppare un algoritmo semplificato, derivato dall'algoritmo L-GrAFT, basato sulla popolazione italiana LT, riducendo il numero di determinazioni consentendo un più facile inserimento dei dati, che è predittivo di EAF a 90 (90dEASE Score) e anche a 30 giorni dopo LT (Punteggio 30dEASE);
3. validare i punteggi EASE su una popolazione interna al database italiano, utilizzando la metodologia bootstrap;
4. per convalidare i punteggi EASE su una coorte esterna di trapianti di fegato nel Regno Unito. I ricercatori stanno progettando di presentare i risultati dello studio a congressi e riunioni internazionali e successivamente di produrre un manoscritto.