L'uso del trattamento del campo elettromagnetico (EMF) nei pazienti con lesioni croniche del midollo spinale (SCI).

Sperimentale: Trattamento (con PT run-in)

Gruppo di trattamento, per ricevere il trattamento BQ con PT, dopo che la stabilità è stata stabilita in un periodo di run-in di PT di 4 settimane

Dispositivo: QB 1.2

BQ 1.2 esposizione del paradigma di esposizione ai campi elettromagnetici in combinazione con il regime PT dell'arto superiore

Variazione dal basale del trattamento alla fine del trattamento nella valutazione graduata e ridefinita di forza, sensibilità e prehension (GRASSP - punteggio parziale della forza):

Il GRASSP è una misura clinica della compromissione dell'arto superiore, che incorpora il costrutto della funzione sensomotoria dell'arto superiore. Questa misurazione acquisisce informazioni sulla compromissione sensomotoria dell'arto superiore per gli individui con tetraplegia e definisce lo stato neurologico con valori numerici, che rappresentano i deficit in un modello predittivo. Il GRASSP dimostra affidabilità, validità costruttiva e validità concorrente per l'uso come misura standardizzata di compromissione dell'arto superiore per individui con LM incompleta (Kalsi-Ryan et al., 2012). I punteggi possono essere utilizzati per determinare le relazioni tra menomazione e capacità funzionale dell'arto superiore.

La valutazione include tre domini della funzione della mano:

1. Forza (primaria)
2. Sensibilità (secondaria)
3. Prensione (secondaria)

Per la misura dell'esito primario, solo il punteggio parziale della forza sarà valutato come segue:

● Forza (10 muscoli del braccio e della mano): grado motorio 0-5 per ciascuno (somma = totale subtest, 0-50)

GRASSP (punteggi parziali di forza)

Il GRASSP è una misura clinica della compromissione dell'arto superiore, che incorpora il costrutto della funzione sensomotoria dell'arto superiore. Questa misurazione acquisisce informazioni sulla compromissione sensomotoria dell'arto superiore per gli individui con tetraplegia e definisce lo stato neurologico con valori numerici, che rappresentano i deficit in un modello predittivo. Il GRASSP dimostra affidabilità, validità costruttiva e validità concorrente per l'uso come misura standardizzata di compromissione dell'arto superiore per individui con LM incompleta (Kalsi-Ryan et al., 2012). I punteggi possono essere utilizzati per determinare le relazioni tra menomazione e capacità funzionale dell'arto superiore.

● Forza (10 muscoli del braccio e della mano): grado motorio 0-5 per ciascuno (somma = totale subtest, 0-50)

GRASSP (punteggi secondari di sensibilità e prensione)

Per la misura dell'esito secondario, i punteggi parziali di sensibilità e prensione saranno valutati come segue:

• Sensazione dorsale (3 posizioni): ciascuna ha segnato 0-4 (somma = punteggio subtest, 0-12)
• Sensazione palmare (3 posizioni): ciascuna ha ottenuto un punteggio di 0-4 (somma = punteggio del subtest, 0-12)
• Capacità di prensione: 3 prese (cilindriche, chiave laterale, da punta a punta), ciascuna con punteggio 0-4 (somma = 0-12).
• Prestazione di prensione: 6 compiti di prensione: versare acqua dalla bottiglia, raccogliere un oggetto, trasferire 9 pioli da tavola a tavola, avvitare quattro dadi su bulloni, ciascuno con punteggio 0-5 (somma = punteggio subtest, 0-30).

ISNCSCI (Standard internazionali per la classificazione neurologica delle lesioni del midollo spinale)

Questo è un sistema di test utilizzato per definire e descrivere l'estensione e la gravità della lesione del midollo spinale di un soggetto. Il voto del soggetto si basa sulla quantità di sensazioni che può provare in più punti del corpo, nonché sui test della funzione motoria.

Ai fini di questo studio, solo i subtest e le funzioni motorie (UEMS e LEMS) saranno considerati una misura di esito secondaria.

L'intero ISNCSCI sarà somministrato e valutato al basale e alla fine del trattamento solo ai fini della classificazione AIS.

Scala di Ashworth modificata (MAS)

La scala Ashworth modificata (MAS) misura la resistenza durante lo stiramento passivo dei tessuti molli ed è usata come semplice misura della spasticità (Bohannon & Smith, 1987). I punteggi sono i seguenti:

• 0: Nessun aumento del tono muscolare
• 1: Lieve aumento del tono muscolare, manifestato da una presa e rilascio o da una resistenza minima alla fine del range di movimento quando la parte o le parti interessate vengono mosse in flessione o estensione
• 1+: leggero aumento del tono muscolare, manifestato da una presa, seguito da una resistenza minima per tutto il resto (meno della metà) del ROM
• 2: Aumento più marcato del tono muscolare attraverso la maggior parte del ROM, ma le parti interessate si muovono facilmente
• 3: Notevole aumento del tono muscolare, movimento passivo difficile
• 4: parte interessata rigida in flessione o estensione

Misura III dell'indipendenza del midollo spinale (SCIM III - sottopunteggio per la cura di sé)

La misura dell'indipendenza del midollo spinale (SCIM) è un profilo di disabilità contenente 3 sottoscale sviluppate appositamente per le persone con lesioni del midollo spinale (SCI). Attraverso misure attraverso le sue scale distinte, il profilo descrive la capacità dei soggetti di intraprendere attività della vita quotidiana (Ackerman, Morrison, McDowell e Vazquez, 2010). Ogni area è valutata in base al suo peso proporzionale nell'attività generale di questi soggetti. Il punteggio finale va da 0 a 100 (Ackerman et al., 2010). Lo SCIM comprende le seguenti aree di funzione:

• Cura di sé (punteggio parziale 0 - 20)
• Gestione della respirazione e dello sfintere (punteggio parziale 0 - 40)
• Mobilità (punteggio parziale 0 - 40)

Questionario di von Korff et al. Classificazione della gravità del dolore cronico

Questo è un metodo semplice per classificare la gravità del dolore cronico. Questo questionario classifica la gravità del dolore cronico in base alle sue caratteristiche e al suo impatto sulle attività di una persona (Von Korff, Ormel, Keefe e Dworkin, 1992).

Le risposte sono valutate su una scala da 0 (no) a 10 (estremo) per ciascuna delle seguenti domande:

• Valuta il dolore al momento attuale
• Tasso di dolore più intenso negli ultimi 6 mesi
• Tasso di dolore medio negli ultimi 6 mesi
• Negli ultimi 6 mesi, in che modo il dolore ha interferito con le tue attività quotidiane
• Negli ultimi 6 mesi, in che modo il dolore ha interferito con le tue attività sociali e familiari ricreative
• Negli ultimi 6 mesi, in che modo il dolore ha interferito con la tua capacità di lavorare

Funzionalità del test dell'estremità superiore (CUE-T)

Un questionario di 32 voci con voci in sette domini. Il test CUE mostra un'eccellente affidabilità del test/retest e un'eccellente correlazione con le misure di menomazione e capacità nelle persone con LM incompleta. Ai soggetti viene assegnato un punteggio su una scala a 7 punti che rappresenta la difficoltà percepita da sé: 1 indica totalmente limitato, non può fare affatto e 7 indica per niente limitato. Il punteggio minimo è 32 e il punteggio massimo è 124 (Marino, Shea e Stineman, 1998).

Ai soggetti verrà chiesto di completare le seguenti attività:

• 15 voci unilaterali (destra e sinistra).
• 2 articoli bilaterali
• 3 oggetti di portata
• 4 articoli da tirare/spingere
• 2 articoli da polso
• 6 oggetti mano/dito
• 2 articoli bilaterali

La lesione del midollo spinale-qualità della vita (SCI-QOL)

Il sistema di misurazione è stato sviluppato per affrontare la carenza e la non uniformità delle misure di esito riportate dal soggetto per l'assistenza clinica e la ricerca nella riabilitazione della LM. Consiste di 19 item, che misurano la salute emotiva (depressione, ansia, resilienza, affetto positivo e benessere, lutto/perdita, autostima, stigma, trauma psicologico); salute fisico-medica (gestione dell'intestino, gestione della vescica, complicanze vescicali, ulcere da decubito, interferenza del dolore, comportamento al dolore); partecipazione sociale (capacità di partecipare a ruoli e attività sociali, soddisfazione per ruoli e attività sociali, indipendenza); funzione fisica (mobilità di base, cura di sé, funzionamento motorio fine, mobilità su sedia a rotelle, deambulazione) (Tulsky et al., 2015).

Scansioni di imaging a risonanza magnetica (MRI) e di imaging del tensore di diffusione (DTI).

Per i soggetti idonei, verranno eseguite scansioni MRI, preferibilmente con uno scanner Philips Ingenia 3.0 T, secondo le seguenti sequenze:

A. T2 sagittale B. STIR sagittale C. PW sagittale (densità protonica) D. T1 sagittale E. DTI sagittale F. T1 assiale G. T2 assiale I risultati della risonanza magnetica saranno analizzati per quantificare l'integrità dei tessuti (ad es. materia bianca, materia grigia, liquido cerebrospinale). Le misurazioni DTI saranno utilizzate per identificare il movimento dell'acqua, che, nel sistema nervoso centrale, è spesso localizzato all'interno degli assoni e fornisce un elevato contrasto con la sostanza bianca, indicando la qualità e la quantità delle fibre nervose. Questo endpoint non è obbligatorio per protocollo; il mancato completamento in soggetti controindicati non è considerato una deviazione dal protocollo per la buona pratica clinica.

EEG di superficie

L'EEG di superficie verrà registrato durante tutto il processo per valutare i progressi del soggetto. Questo endpoint è esplorativo e non verrà utilizzato per scopi diagnostici o di inclusione/esclusione.

EMG di superficie

L'EMG di superficie verrà registrato durante tutta la prova per valutare i progressi del soggetto. L'EMG sarà registrato in un setting bipolare da coppie di elettrodi sui seguenti muscoli: flessore radiale breve del carpo, estensore radiale breve del carpo, flessore ulnare del carpo, estensore ulnare del carpo. I soggetti saranno seduti e invitati a eseguire movimenti della mano e del braccio, al meglio delle loro capacità, su indicazioni. Questo endpoint è esplorativo e non verrà utilizzato per scopi diagnostici o di inclusione/esclusione.

Fluidità nel raggiungere il movimento

I dati cinematici dell'estremità superiore (UE) saranno raccolti utilizzando un sistema di motion capture. I marcatori retroriflettenti saranno attaccati direttamente al soggetto con l'uso di nastro biadesivo sui punti di marcatura delle articolazioni anatomiche utilizzando il set di marcatori Helen Hayes modificato (torso, testa e estremità superiore). Tutti i dati cinematici saranno raccolti e confrontati con i dati EMG e trasferiti a un codice di algoritmo MATLAB personalizzato (Mathworks, Natick, MA) per ulteriori analisi.

La cinematica delle articolazioni degli arti superiori, l'attivazione muscolare (sEMG) e i dati EEG saranno registrati durante diverse attività.

Per valutare la scorrevolezza dei movimenti, verrà calcolata la derivata terza degli angoli dell'articolazione dell'UE e considerata per la stima della scorrevolezza delle articolazioni della spalla, del gomito e del polso.

Gamma di movimento (ROM)

Il ROM dell'estremità superiore (UE) (nei piani sagittale, frontale e trasversale) verrà raccolto utilizzando un sistema di motion capture. I marcatori retroriflettenti saranno attaccati direttamente al soggetto con l'uso di nastro biadesivo sui punti di marcatura delle articolazioni anatomiche utilizzando il set di marcatori Helen Hayes modificato (torso, testa e estremità superiore).

Il ROM degli arti superiori, l'attivazione muscolare (sEMG) e i dati EEG saranno registrati durante diverse attività.

Prelievo di sangue venoso

Saranno raccolti cinque ml di sangue venoso intero al basale (S5), a metà termine (S14), alla fine della fase di trattamento (S22) e al primo follow-up (S26) da tutti i soggetti. Il sangue verrà separato in due provette da 2,5 CC ciascuna, una con anticoagulante (EDTA) e una senza. I globuli rossi saranno separati dal plasma (provetta EDTA, mediante centrifugazione) o dal siero mediante coagulazione. I campioni di plasma e siero saranno congelati in aliquote da 0.5 cc a -80°C. I campioni saranno analizzati per i biomarcatori dell'insulto del SNC, tra cui la proteina acida fibrillare gliale (GFAP) e l'ubiquitina carbossi-terminale idrolasi L1 (UCH-L1), nonché il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), e fattore di crescita nervoso beta (NGFβ). Questo sorteggio è un endpoint esplorativo e non è un PP obbligatorio se controindicato.

Valutazione dell'usabilità del dispositivo da parte dell'utente (Fattori umani e analisi dell'usabilità)

Il modulo di usabilità che deve essere compilato dall'utente del dispositivo (operatore) deve includere:

1. Questionario di feedback soggettivo: feedback soggettivo incentrato su eventuali dubbi sull'utilizzo del dispositivo, facilità d'uso e potenziali deviazioni dall'uso corretto.
2. Domande informative per garantire la corretta comprensione e il funzionamento del dispositivo.

Il modulo è progettato per tenere traccia di possibili deviazioni dal trattamento richiesto dovute a fattori umani, nonché di elementi specifici del trattamento che possono rappresentare un rischio dovuto a fattori umani e non sono stati presi in considerazione nel processo di progettazione e convalida.

Tasso di deviazione dell'utente del dispositivo dalla sequenza di input prevista (fattori umani e analisi dell'usabilità)

Deviazione dell'utente del dispositivo dalla sequenza di input prevista, definita come l'uscita dal "flusso di trattamento" durante il trattamento o l'annullamento non necessario del trattamento e ottenuta dalla registrazione dell'attività dell'utente. L'aspettativa è che queste deviazioni si verifichino in meno del 10% delle sessioni di trattamento