Sicurezza ed efficacia dell'RPH-104 utilizzato per prevenire attacchi di febbre ricorrenti in pazienti adulti con febbre mediterranea familiare resistente o intollerante alla colchicina

Criterio di inclusione:

1. Il paziente che ha completato l'ultima visita del periodo di trattamento nello studio principale, secondo il protocollo, durante il quale ha ricevuto almeno una dose di RPH-104.
2. Modulo di consenso informato del paziente volontariamente firmato e datato per la partecipazione a questo studio.

3. La capacità e il desiderio del paziente, secondo lo sperimentatore, di seguire il programma delle visite, seguire le procedure dello studio e seguire i requisiti del protocollo, vale a dire che accetta di:

   • venire al sito dello studio ogni 2 settimane per la somministrazione del prodotto sperimentale da parte di personale qualificato del sito. O
   • apprendere la tecnica di iniezione sottocutanea e auto-somministrare il prodotto sperimentale a casa come da protocollo di questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi evento clinicamente importante che è stato osservato in un paziente durante la sua partecipazione allo studio principale e, secondo l'opinione dello sperimentatore, è un motivo per non includere questo paziente nel presente studio e qualsiasi altro evento medico (incluso psichiatrico) condizioni o anomalie di laboratorio, che possono aumentare il rischio potenziale associato alla partecipazione allo studio e alla somministrazione del prodotto sperimentale, o possono influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio e che, secondo la ragionevole opinione dello Sperimentatore, determinano la non- rispetto dei criteri di inclusione
2. Donne in gravidanza e/o in allattamento o donne che pianificano una gravidanza durante lo studio o entro 2 mesi dall'ultima dose del farmaco in studio.

3. Donne in età fertile, cioè tutte le donne con la capacità fisiologica di iniziare una gravidanza (ad eccezione delle donne con una cessazione definitiva delle mestruazioni, che dovrebbe essere determinata retrospettivamente dopo 12 mesi di amenorrea naturale, cioè amenorrea con uno stato clinico appropriato, ad esempio un età appropriata), che NON accettano di utilizzare una contraccezione altamente efficace per l'intero periodo di studio, a partire dall'inizio della fase di screening (firma del consenso informato) e per un minimo di 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. O

   Uomini sessualmente attivi e NON accettano di utilizzare contraccettivi altamente efficaci durante lo studio, a partire dall'inizio della fase di screening e per almeno 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

   I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

   • sterilizzazione nelle donne: rimozione chirurgica bilaterale delle ovaie (con o senza rimozione dell'utero) o legatura delle tube di Falloppio almeno 6 settimane prima dell'inizio della terapia in studio. Nel caso di asportazione delle sole ovaie, lo stato riproduttivo di una donna dovrebbe essere confermato da una successiva valutazione del livello ormonale;
   • sterilizzazione negli uomini, almeno 6 mesi prima dell'inizio della terapia in studio con adeguata documentazione dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato dopo vasectomia. Per le donne che partecipano allo studio, il partner sessuale dopo una vasectomia dovrebbe essere l'unico partner;

   • utilizzando una combinazione di due dei seguenti metodi (a+b o a+c o b+c):

     1. l'uso di contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantati; nel caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono utilizzare costantemente lo stesso farmaco per almeno 3 mesi prima dell'inizio della terapia in studio;
     2. l'installazione di un dispositivo intrauterino o di un sistema contraccettivo;
     3. metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappuccio cervicale/anello vaginale contraccettivo) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida.
4. La necessità di una terapia sistemica con glucocorticoidi a dosi > 0,2 mg/kg/die di prednisolone (0,16 mg/kg/die di metilprednisolone o una dose equivalente di un altro glucocorticoide) per via orale dal momento della firma del modulo di consenso informato fino alla fine del periodo della terapia con il farmaco in studio.
5. La necessità di utilizzare un vaccino vivo (attenuato) durante lo studio o entro 3 mesi dall'ultima dose del farmaco in studio. I vaccini vivi attenuati includono i vaccini contro i virus: morbillo, rosolia, parotite, varicella, rotavirus, influenza (come spray nasale), febbre gialla, poliomielite (vaccino antipolio orale); vaccini contro la tubercolosi (BCG), la febbre tifoide (vaccino orale contro il tifo) e il tifo (vaccino contro il tifo). I familiari immunocompetenti del paziente non devono essere vaccinati con il vaccino antipolio orale durante la partecipazione del paziente allo studio.
6. Risultati positivi dello screening della tubercolosi eseguito alla Visita 10 dello studio principale (test QuantiFERON-TB/T-SPOT.TB, radiografia del torace).