Strategie POC per migliorare la cura della tubercolosi nella malattia avanzata da HIV (TBPOC)

La tubercolosi (TB) rimane la principale causa di morbilità e mortalità tra i pazienti con HIV. La diagnostica subottimale contribuisce a scarsi risultati per il paziente ed è urgente identificare test diagnostici point-of-care non basati sull'espettorato. Il test diagnostico per tubercolosi lipoarabinomannano a flusso laterale basato sulle urine (LF-LAM) è un test point-of-care semplice ed economico. Nel 2015, l'Organizzazione mondiale della sanità ha approvato LF-LAM per l'uso condizionale tra i pazienti con HIV avanzato, ma l'adozione del test nelle pratiche cliniche è stata scarsa.

Gli investigatori mirano a identificare strategie point-of-care (POC) che possono migliorare il rilevamento dei casi di tubercolosi e gli esiti clinici tra i pazienti con HIV avanzato. Il progetto comprende uno studio principale e due studi secondari.

Lo studio principale è uno studio controllato randomizzato multicentrico a cuneo a gradini sull'implementazione di LF-LAM tra pazienti con HIV avanzato con un follow-up di 8 settimane. LF-LAM sarà aggiunto alle cure standard e implementato gradualmente in tre ospedali in Ghana. La formazione sulle linee guida nazionali per il trattamento della tubercolosi in collaborazione con il programma di controllo della tubercolosi in Ghana e l'audit clinico del personale clinico con feedback saranno utilizzati per valutare e rafforzare l'implementazione di LF-LAM. Il tempo di esito primario per il trattamento della tubercolosi, per il quale una dimensione del campione di 690 partecipanti fornirà una potenza> 90% per rilevare una riduzione minima di 7 giorni. Gli esiti secondari sono: morbilità correlata alla tubercolosi, rilevamento dei casi di tubercolosi, tempo alla diagnosi di tubercolosi e mortalità precoce complessiva a 8 settimane. Verrà descritta l'epidemiologia della tubercolosi associata all'HIV, comprese le analisi genotipiche degli isolati di M. tuberculosis ottenuti attraverso lo studio principale. Nel sottostudio A, l'ecografia focalizzata di polmoni, cuore e addome sarà eseguita in una sottocoorte di 100 partecipanti. Nel sottostudio B, i ricercatori istituiranno una biobanca e un data warehouse per la conservazione di campioni di sangue, urina ed espettorato raccolti dai partecipanti che accedono allo studio presso l'ospedale Korle-Bu Teaching.

Si prevede che LF-LAM porterà a diagnosi e trattamento precoci della tubercolosi. I risultati possono guidare ulteriormente il potenziamento di LF-LAM. L'epidemia associata all'HIV, comprese le proprietà genotipiche e le proprietà di resistenza, che è importante per una migliore gestione, sarà dettagliata. I ricercatori si aspettano inoltre di valutare il potenziale dell'ecografia al letto del paziente come strumento clinico nella gestione dei pazienti co-infetti da HIV/TBC. L'esclusiva coorte HIV ghanese e la biobanca possono facilitare una rapida valutazione di futuri biomarcatori prognostici e nuovi test diagnostici per la tubercolosi point-of-care.