POC-Strategien zur Verbesserung der TB-Versorgung bei fortgeschrittener HIV-Erkrankung (TBPOC)

Tuberkulose (TB) bleibt die Hauptursache für Morbidität und Mortalität bei Patienten mit HIV. Eine suboptimale Diagnostik trägt zu einem schlechten Behandlungsergebnis bei und es besteht ein dringender Bedarf, nicht-sputumbasierte diagnostische Tests am Point-of-Care zu identifizieren. Der urinbasierte Lateral-Flow-Lipoarabinomannan-TB-Diagnosetest (LF-LAM) ist ein einfacher, kostengünstiger Point-of-Care-Test. Im Jahr 2015 befürwortete die Weltgesundheitsorganisation LF-LAM zur bedingten Anwendung bei Patienten mit fortgeschrittenem HIV, aber die Akzeptanz des Tests in der klinischen Praxis war gering.

Die Forscher zielen darauf ab, Point-of-Care (POC)-Strategien zu identifizieren, die die Erkennung von TB-Fällen und die klinischen Ergebnisse bei Patienten mit fortgeschrittenem HIV verbessern können. Das Projekt umfasst eine Hauptstudie und zwei Teilstudien.

Bei der Hauptstudie handelt es sich um eine randomisierte, kontrollierte Multicenter-Stepped-Wedge-Cluster-Studie zur LF-LAM-Implementierung bei Patienten mit fortgeschrittenem HIV mit 8-wöchiger Nachbeobachtung. LF-LAM wird zur Standardversorgung hinzugefügt und schrittweise in drei Krankenhäusern in Ghana eingeführt. Schulungen zu nationalen TB-Behandlungsrichtlinien in Zusammenarbeit mit dem Tuberkulose-Kontrollprogramm in Ghana und klinisches Audit des klinischen Personals mit Feedback werden verwendet, um die LF-LAM-Implementierung zu bewerten und zu stärken. Die primäre Ergebniszeit bis zur TB-Behandlung, für die eine Stichprobengröße von 690 Teilnehmern eine Aussagekraft von >90 % bietet, um eine Verringerung um mindestens 7 Tage zu erkennen. Sekundäre Ergebnisse sind: TB-bedingte Morbidität, Erkennung von TB-Fällen, Zeit bis zur TB-Diagnose und allgemeine frühe Sterblichkeit nach 8 Wochen. Die HIV-assoziierte TB-Epidemiologie einschließlich genotypischer Analysen von M. tuberculosis-Isolaten, die durch die Hauptstudie gewonnen wurden, wird beschrieben. In Teilstudie A wird fokussierter Ultraschall von Lunge, Herz und Abdomen in einer Teilkohorte von 100 Teilnehmern durchgeführt. In Unterstudie B werden die Forscher eine Biobank und ein Datenlager für die Aufbewahrung von Blut-, Urin- und Sputumproben einrichten, die von Teilnehmern gesammelt wurden, die an der Studie im Lehrkrankenhaus Korle-Bu teilnehmen.

Es wird erwartet, dass LF-LAM zu einer früheren Diagnose und Behandlung von TB führen wird. Die Ergebnisse können die Skalierung von LF-LAM weiter leiten. Die HIV-assoziierte Epidemie, einschließlich genotypischer Eigenschaften und Resistenzeigenschaften, die für ein verbessertes Management wichtig sind, wird detailliert beschrieben. Die Forscher erwarten außerdem, das Potenzial von bettseitigem Ultraschall als klinisches Hilfsmittel bei der Behandlung von HIV/TB-koinfizierten Patienten zu evaluieren. Die einzigartige ghanaische HIV-Kohorte und Biobank kann eine schnelle Bewertung zukünftiger prognostischer Biomarker und neuer Point-of-Care-TB-Diagnosetests erleichtern.