POC-strategier för att förbättra TB-vården vid avancerad HIV-sjukdom (TBPOC)

Tuberkulos (TB) är fortfarande den största orsaken till sjuklighet och dödlighet bland patienter med HIV. Suboptimal diagnostik bidrar till ett dåligt patientresultat och det finns ett akut behov av att identifiera icke-sputumbaserade diagnostiska tester. Det urinbaserade laterala flödeslipoarabinomannan TB diagnostiska testet (LF-LAM) är ett enkelt, billigt vårdtest. 2015 godkände Världshälsoorganisationen LF-LAM för villkorad användning bland patienter med avancerad hiv, men upptaget av testet i klinisk praxis har varit dåligt.

Utredarna syftar till att identifiera point-of-care-strategier (POC) som kan förbättra upptäckten av tuberkulosfall och kliniska resultat bland patienter med avancerad HIV. I projektet ingår en huvudstudie och två delstudier.

Huvudstudien är en multicenter stepped wedge cluster-randomiserad kontrollerad studie av LF-LAM implementering bland patienter med avancerad HIV med 8 veckors uppföljning. LF-LAM kommer att läggas till standardvården och implementeras stegvis på tre sjukhus i Ghana. Utbildning i nationella riktlinjer för behandling av tuberkulos i samarbete med tuberkuloskontrollprogrammet i Ghana, och klinisk revision av klinisk personal med feedback, kommer att användas för att bedöma och stärka implementeringen av LF-LAM. Den primära resultattiden till TB-behandling, för vilken en provstorlek på 690 deltagare kommer att ge >90 % kraft för att upptäcka en minskning på minst 7 dagar. Sekundära utfall är: TB-relaterad sjuklighet, TB-fall upptäckt, tid till TB-diagnos och total tidig dödlighet vid 8 veckor. Den HIV-associerade TB-epidemiologin inklusive genotypiska analyser av M. tuberculosis-isolat som erhållits genom huvudstudien kommer att beskrivas. I delstudie A kommer fokuserat ultraljud av lungor, hjärta och buk att utföras i en subkohort på 100 deltagare. I delstudie B kommer utredarna att etablera en biobank och datalager för lagring av blod-, urin- och sputumprover som samlats in från deltagare som går in i studien vid Korle-Bu Teaching hospital.

Det förväntas att LF-LAM kommer att leda till tidigare diagnos och behandling av tuberkulos. Fynden kan ytterligare vägleda uppskalningen av LF-LAM. Den HIV-associerade epidemin inklusive genotypiska egenskaper och resistensegenskaper som är viktiga för förbättrad hantering kommer att beskrivas i detalj. Utredarna förväntar sig vidare att utvärdera potentialen av ultraljud vid sängkanten som ett kliniskt verktyg vid behandling av HIV/TB-infekterade patienter. Den unika ghananska HIV-kohorten och biobanken kan underlätta snabb utvärdering av framtida prognostiska biomarkörer och nya diagnostiska tester för tuberkulos.