Efficacia e sicurezza del PDA-002 intramuscolare in soggetti con ulcera del piede diabetico con e senza arteriopatia periferica

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine, di età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del documento di consenso informato.
2. Comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
3. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
4. Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2.
5. Ulcera del piede diabetico con gravità di Grado 1 (solo a tutto spessore) o Grado 2 sulla Scala di Grading Wagner (Appendice A) di durata superiore a un mese che non ha risposto adeguatamente alla terapia convenzionale dell'ulcera con una dimensione di almeno 1 cm2 eccetto se presente sulla punta. L'intervallo massimo di dimensioni della lesione nell'ulcera indice è ≤ 10 cm2. La misurazione dell'ulcera indice deve essere valutata e misurata dopo lo sbrigliamento (se necessario) alla Visita di Screening. Se localizzata sull'aspetto plantare del piede, l'ulcera indice deve poter essere adeguatamente scaricata nella valutazione dello sperimentatore.
6. Nessuna rivascolarizzazione o amputazione pianificata nei successivi 3 mesi dopo la visita di screening, a parere dello sperimentatore.
7. Lo screening non dovrebbe iniziare prima di almeno 14 giorni dopo un intervento di riperfusione fallito e almeno 30 giorni dopo un intervento di riperfusione riuscito.
8. I soggetti devono ricevere una terapia medica appropriata per l'ipertensione e il diabete e qualsiasi altra condizione medica cronica per la quale richiedono cure continue.
9. Una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima del trattamento con la terapia in studio. Inoltre, il FCBP sessualmente attivo deve accettare di utilizzare contemporaneamente 2 delle seguenti forme adeguate di metodi contraccettivi come: contraccezione ormonale orale, iniettabile o impiantabile; legatura delle tube; spirale; contraccettivo di barriera con spermicida o partner vasectomizzato per la durata dello studio e il periodo di follow-up.
10. I maschi (compresi quelli che hanno subito una vasectomia) devono accettare di utilizzare contraccettivi di barriera (preservativi in ​​​​lattice) durante l'attività sessuale riproduttiva con FCBP per la durata dello studio e il Periodo di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
2. Qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
3. Qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
4. Donne in gravidanza o in allattamento.
5. Soggetti con un indice di massa corporea > 45 kg/m2 allo Screening.
6. AST (SGOT) o ALT (SGPT) > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening.
7. Paziente in dialisi renale per disfunzione renale.
8. Un ABI <0,4 eo TBI <0,3 nella gamba con l'ulcera indice.
9. Livello di bilirubina > 2 mg/dL (a meno che il soggetto non abbia conosciuto la malattia di Gilbert) allo screening.
10. L'infezione cronica non trattata o il trattamento di qualsiasi infezione con antibiotici sistemici, inclusa la sede dell'ulcera, devono essere privi di antibiotici entro 1 settimana prima della somministrazione di IP.
11. Osteomielite attiva, infezione o cellulite in corrispondenza o adiacente all'ulcera indice. Pazienti con una storia di trattamento per un'osteomielite senza resezione chirurgica.
12. Ulcera indice che è diminuita o aumentata di dimensioni ≥ 30% durante il periodo di screening/run-in/pre-trattamento.
13. Neuroartropatia di Charcot attiva nel piede con l'ulcera dell'indice
14. Dolore a riposo per ischemia degli arti.
15. Ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg o pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg durante lo screening a 2 misurazioni indipendenti effettuate mentre il soggetto è seduto e riposa per almeno 5 minuti).
16. Diabete mellito scarsamente controllato (emoglobina A1c > 12% o glicemia di screening ≥ 300 mg/dl).
17. Retinopatia proliferativa non trattata.
18. Storia di aritmia ventricolare maligna, angina pectoris di classe CCS III-IV, infarto del miocardio/intervento coronarico percutaneo (PCI)/innesto di bypass coronarico (CABG) nei 6 mesi precedenti prima della firma del modulo di consenso informato (ICF), in attesa di rivascolarizzazione coronarica nei 3 mesi successivi, attacco ischemico transitorio/accidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti, prima della firma dell'ICF, e/o insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association [NYHA].
19. ECG anormale: nuovo blocco di branca destro (BBB) ​​≥ 120 msec nei 3 mesi precedenti prima della firma dell'ICF.
20. Sindrome da ipercoagulazione incontrollata.
21. Aspettativa di vita inferiore a 2 anni al momento della firma dell'ICF a causa di malattie concomitanti.
22. A giudizio dello Sperimentatore il soggetto non è idoneo alla terapia cellulare.
23. Storia di malignità entro 5 anni prima della firma dell'ICF eccetto carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle o storia remota di cancro ora considerato guarito o Pap test positivo con successivo follow-up negativo.
24. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti della formulazione del prodotto (inclusi prodotti bovini o suini, destrano 40 e dimetilsolfossido [DMSO]).
25. Il soggetto ha ricevuto un agente sperimentale - un agente o dispositivo non approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per l'uso commercializzato in qualsiasi indicazione - entro 90 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del trattamento con la terapia in studio o partecipazione pianificata a un altro studio terapeutico prima del completamento di questo studio.
26. - Il soggetto ha ricevuto una precedente terapia genica o cellulare sperimentale.