Sicurezza, tollerabilità ed efficacia di Arbaclofen nella cancellazione 16p11.2

Criteri di inclusione: per poter partecipare a questo studio, devono essere soddisfatti tutti i seguenti criteri:

1. Diagnosi di 16p11.2 Eliminazione BP4-BP5.
2. Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 5 e 17 anni, allo Screening.
3. Disabilità del neurosviluppo che richiede un supporto educativo o terapeutico attuale.
4. Eventuali interventi educativi, comportamentali, altri interventi terapeutici e/o dietetici devono essere stati continui durante i 2 mesi precedenti lo screening (ad eccezione del requisito di 6 mesi di farmaci antiepilettici (AED) nel criterio di inclusione n. 5). I soggetti e il loro genitore/tutore/rappresentante legalmente autorizzato (LAR) non possono avviare elettivamente nuovi interventi o modificare quelli in corso per la durata dello studio. Le tipiche vacanze scolastiche non sono considerate modifiche della programmazione stabile.
5. I soggetti con una storia di disturbi convulsivi devono essere stati liberi da crisi e sottoposti a un regime di terapia antiepilettica stabile per 6 mesi OPPURE devono essere stati liberi da crisi per i 3 anni precedenti lo screening se non stanno attualmente ricevendo antiepilettici. Se attualmente si sta ricevendo un trattamento con antiepilettici che sono tipicamente monitorati dalla concentrazione sierica, le concentrazioni sieriche dei farmaci antiepilettici devono essere testate e confermate per essere all'interno dell'intervallo terapeutico allo screening.
6. Tutti i regimi terapeutici devono essere stabili per 30 giorni prima dello screening.
7. Prima dello svolgimento di qualsiasi procedura specifica dello studio, il soggetto deve fornire il consenso a partecipare allo studio (se appropriato dal punto di vista dello sviluppo) e il genitore/tutore/LAR deve fornire il consenso informato scritto. Se il caregiver che partecipa alle visite ambulatoriali non è il genitore o il LAR, dovrà essere ottenuto anche il consenso scritto del genitore o del LAR per la partecipazione del soggetto allo studio.
8. Il genitore/tutore/LAR del soggetto deve essere in grado di parlare e comprendere l'inglese sufficientemente per comprendere la natura dello studio e consentire il completamento di tutte le valutazioni dello studio. Il genitore/tutore/LAR deve essere in grado di fornire informazioni attendibili sulle condizioni del soggetto, accettare di supervisionare la somministrazione del farmaco in studio e accompagnare il soggetto a tutte le visite cliniche. Lo stesso genitore/caregiver/LAR dovrebbe accompagnare il soggetto ad ogni visita.
9. Test di gravidanza negativo per donne di età pari o superiore a 9 anni. Sia i soggetti di sesso maschile che quelli di sesso femminile che sono sessualmente attivi devono accettare di utilizzare costantemente una forma accettata di contraccezione (ad es. Sterilizzazione chirurgica, dispositivo contraccettivo intrauterino, impianto sottocutaneo, contraccettivo orale o diaframma o preservativo in combinazione con crema / gelatina contraccettiva o astinenza) durante lo studio e per 30 giorni (femmine) o 90 giorni (maschi) dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione: i soggetti non sono autorizzati a iscriversi allo studio se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

1. Soggetti con ulteriore disturbo genetico noto oltre a 16p11.2 Eliminazione BP4-BP5.
2. Soggetti con un'ulteriore condizione neurologica o psichiatrica che potrebbe confondere le prestazioni nelle misure di valutazione, ad esempio, compromissione significativa dell'udito o della vista, grave compromissione motoria (ad esempio, non deambulazione) da paralisi cerebrale, lesioni alla nascita o altre lesioni, o labbro leporino o palato (compresa la fessura sottomucosa).
3. Soggetti con crisi epilettiche nei 6 mesi precedenti; soggetti che non stanno attualmente ricevendo antiepilettici E hanno avuto uno o più attacchi durante i 3 anni precedenti lo Screening; e soggetti che hanno dimostrato di avere livelli di AED non terapeutici allo Screening.
4. Soggetti con qualsiasi condizione medica o psichiatrica che possa interferire con la conduzione dello studio, confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere in pericolo il proprio benessere. Ciò include, ma non è limitato a disturbi da uso di sostanze, compromissione della funzione renale, evidenza o anamnesi di malignità o qualsiasi malattia ematologica, endocrina, cardiovascolare, respiratoria, epatica o gastrointestinale significativa.
5. - Soggetti che intendono avviare o modificare interventi farmacologici o non farmacologici durante il corso dello studio.
6. Soggetti che sono attualmente trattati o sono stati trattati con baclofene racemico negli ultimi 30 giorni.
7. Soggetti attualmente trattati con farmaci antipsicotici.
8. Soggetti attualmente trattati con più di 2 farmaci psicoattivi, inclusi gli antiepilettici usati come trattamento antiepilettico, ma esclusi i sonniferi usati al bisogno.
9. Soggetti attualmente trattati con farmaci aventi proprietà ansiolitiche, inclusi ma non limitati a: buspirone e beta-bloccanti. Le benzodiazepine somministrate regolarmente (più di 3 volte a settimana) non sono consentite. L'uso di antidepressivi può essere consentito con l'approvazione del Medical Monitor. Altri farmaci proibiti e limitati sono mostrati nell'Appendice A.
10. Soggetti attualmente trattati con vigabatrin, tiagabina o riluzolo.
11. Soggetti che assumono un altro farmaco sperimentale attualmente o negli ultimi 30 giorni.
12. Soggetti che non sono in grado o disposti a prendere compresse disintegranti orali.
13. Soggetti che hanno una storia di ipersensibilità al baclofene racemico.
14. Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere adatti allo studio.