Riduzione del rischio cardiovascolare nella sperimentazione sulla fibrillazione atriale (CRAFT)

Valutazione di screening e run-in

Tutti i pazienti con FA documentata (parossistica, persistente) e SBP ambulatoriale standard 140-179 mmHg se non in terapia con farmaci antiipertensivi o 125-164 mmHg con farmaci antiipertensivi, verranno sottoposti a screening per l'inclusione nella fase di valutazione iniziale.

La valutazione iniziale dura 2 settimane. Nella fase di rodaggio, i pazienti devono essere trattati secondo le raccomandazioni delle linee guida, con agenti antipertensivi combinati. I pazienti dovrebbero anche essere guidati a misurare e caricare correttamente le misurazioni HBPM. Le misurazioni della PA (3 letture al mattino e 3 letture alla sera) devono essere caricate ogni giorno per una settimana prima della fine della valutazione iniziale. I pazienti con PAS domiciliare media 125-154 mmHg durante la valutazione run-in sono considerati idonei per l'inclusione nello studio. Se la PAS domiciliare è ≥155 mmHg o <125 mmHg al momento della valutazione del run-in, è possibile estendere altre 2 settimane di fase di run-in, durante le quali i farmaci antipertensivi possono essere titolati in base all'algoritmo di riduzione della pressione arteriosa utilizzato in questo studio.

Criterio di inclusione

1. Adulti, ≥18 anni
2. FA documentata: fibrillazione atriale persistente o almeno due episodi di fibrillazione atriale intermittente nei 6 mesi precedenti.
3. PAS domiciliare 125-154 mmHg, definita come media di tutte le letture della PAS (almeno 3 letture a distanza di 1 minuto la mattina prima di assumere farmaci antipertensivi e la sera prima di andare a dormire) durante la valutazione iniziale.
4. Uno o più fattori di rischio cardiovascolare: (1) Storia precedente di tromboembolia: definita come uno qualsiasi dei seguenti criteri: a) ictus ischemico; b) attacco ischemico transitorio (TIA); c) embolia sistemica (ES); (2) Diabete mellito (DM): definito come uno qualsiasi dei seguenti criteri: a) uso di ipoglicemizzanti orali o insulina; b) valori casuali di glicemia ≥11,1 mmol/L in presenza dei classici sintomi di iperglicemia; c) valori di glicemia plasmatica a digiuno ≥7,0 mmol/L; d) valori di glicemia plasmatica a due ore ≥11,1 mmol/L durante un test orale di tolleranza al glucosio; e) valori di HbA1C ≥6,5%; (3) Malattia coronarica o malattia arteriosa periferica: definita come uno qualsiasi dei seguenti criteri: a) Pregresso infarto miocardico (MI), intervento coronarico percutaneo (PCI), bypass coronarico (CABG), endoarterectomia carotidea (CE), carotide stent; b) arteriopatia periferica (PAD) con rivascolarizzazione; c) Sindrome coronarica acuta con o senza alterazione dell'ECG a riposo, alterazione dell'ECG su un test da sforzo graduato o studio di imaging cardiaco positivo; d) Stenosi di almeno il 50% del diametro di un'arteria coronarica, carotide o degli arti inferiori; e) Aneurisma dell'aorta addominale ≥5 cm con o senza riparazione; (4) Malattia renale cronica (CKD): definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) 30-59 ml/min/1,73 m2 basata sull'ultimo valore di laboratorio negli ultimi 6 mesi; (5) Età ≥65 anni

Criteri di esclusione

1. Ablazione di fibrillazione atriale riuscita (nessuna recidiva documentata di fibrillazione atriale, flutter atriale o tachicardia atriale di durata > 30 secondi)
2. Stenosi mitralica da moderata a grave o sostituzione meccanica della valvola cardiaca
3. PAS domiciliare ≥145 mmHg durante l'assunzione di ≥4 agenti antipertensivi a dose piena, indicando ipertensione resistente o scarsa aderenza.
4. Impossibile caricare le letture della PA domiciliare per almeno 5 giorni durante la valutazione iniziale.
5. Un'indicazione per un farmaco specifico per la riduzione della pressione arteriosa (ad es. beta-bloccante a seguito di infarto miocardico acuto) che la persona non sta assumendo, senza evidenza di intolleranza. Lo screenee dovrebbe assumere la dose appropriata di tale farmaco prima di valutare se soddisfa i criteri di inclusione CRAFT.
6. Causa secondaria nota di ipertensione che causa preoccupazione per quanto riguarda la sicurezza del protocollo.
7. SBP in piedi per un minuto < 110 mm Hg. Non applicabile se incapace di stare in piedi a causa dell'uso della sedia a rotelle.
8. Diagnosi di rene policistico
9. Glomerulonefrite trattata o suscettibile di essere trattata con terapia immunosoppressiva
10. eGFR <30 ml/min/1,73 m2 o malattia renale allo stadio terminale (ESRD)
11. Evento o procedura cardiovascolare (come definito sopra come malattia coronarica o malattia dell'arteria periferica per l'ingresso nello studio) o ricovero per angina instabile negli ultimi 3 mesi
12. Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta (< 40%) o classe III-IV della New York Heart Association
13. Individui a cui è stata precedentemente diagnosticata la demenza dai loro medici
14. Una condizione medica che potrebbe limitare la sopravvivenza a meno di 3 anni o un cancro diagnosticato e trattato negli ultimi due anni che, a giudizio del personale dello studio clinico, comprometterebbe la capacità di un partecipante di rispettare il protocollo e completare la sperimentazione.
15. Eventuali fattori giudicati dall'investigatore suscettibili di limitare l'adesione agli interventi. Ad esempio, alcol attivo o abuso di sostanze, memoria significativa o disturbo comportamentale.
16. Attualmente partecipa a un altro studio clinico (studio di intervento). Nota: il paziente deve attendere il completamento delle sue attività o il completamento dell'altro studio prima di essere sottoposto a screening per CRAFT.
17. Vivere nella stessa famiglia di un partecipante CRAFT già randomizzato
18. Qualsiasi trapianto di organi
19. Perdita di peso non intenzionale > 10% negli ultimi 6 mesi
20. Gravidanza, che sta attualmente cercando di rimanere incinta, o in età fertile e che non utilizza il controllo delle nascite