Reduzierung des kardiovaskulären Risikos in einer Studie zu Vorhofflimmern (CRAFT)

Screening und Run-in-Bewertung

Alle Patienten mit dokumentiertem Vorhofflimmern (paroxysmal, persistierend) und einem Standard-Blutdruck im Büro von 140–179 mmHg ohne blutdrucksenkende Medikamente oder 125–164 mmHg mit blutdrucksenkenden Medikamenten werden auf Aufnahme in die Einlaufbewertungsphase untersucht.

Die Einlaufprüfung dauert 2 Wochen. In der Run-in-Phase sollten die Patienten gemäß Leitlinienempfehlung mit kombinierten Antihypertonika behandelt werden. Patienten sollten auch angeleitet werden, HBPM-Messungen korrekt zu messen und hochzuladen. Blutdruckmessungen (3 Messwerte morgens und 3 Messwerte abends) müssen jeden Tag für eine Woche vor dem Ende der Einlaufbewertung hochgeladen werden. Patienten mit einem durchschnittlichen Heim-SBP von 125-154 mmHg während der Run-in-Bewertung werden als für die Aufnahme in die Studie geeignet erachtet. Wenn der SBD zu Hause zum Zeitpunkt der Run-in-Bewertung ≥ 155 mmHg oder < 125 mmHg ist, kann die Run-in-Phase um weitere 2 Wochen verlängert werden, während dieser Zeit können blutdrucksenkende Medikamente gemäß dem in dieser Studie verwendeten Algorithmus zur Blutdrucksenkung titriert werden.

Einschlusskriterien

1. Erwachsene, ≥18 Jahre alt
2. Dokumentiertes Vorhofflimmern: anhaltendes Vorhofflimmern oder mindestens zwei Episoden von intermittierendem Vorhofflimmern in den letzten 6 Monaten.
3. SBD zu Hause 125–154 mmHg, definiert als Durchschnitt aller SBD-Messwerte (mindestens 3 Messwerte im Abstand von 1 Minute morgens vor der Einnahme von Antihypertensiva und abends vor dem Schlafengehen) während der Einlaufbewertung.
4. Ein oder mehrere kardiovaskuläre Risikofaktoren: (1) Thromboembolie in der Vorgeschichte: definiert als eines der folgenden Kriterien: a) ischämischer Schlaganfall; b) transitorische ischämische Attacke (TIA); c) systemische Embolie (SE); (2) Diabetes mellitus (DM): definiert als eines der folgenden Kriterien: a) Verwendung von oralen hypoglykämischen Arzneimitteln oder Insulin; b) zufällige Blutzuckerwerte ≥ 11,1 mmol/l bei Vorliegen klassischer Symptome einer Hyperglykämie; c) Nüchtern-Plasmaglukosewerte ≥7,0 mmol/L; d) Zwei-Stunden-Plasmaglukosewerte ≥ 11,1 mmol/l während eines oralen Glukosetoleranztests; e) HbA1C-Werte ≥6,5 %; (3) Koronararterienerkrankung oder periphere Arterienerkrankung: definiert als eines der folgenden Kriterien: a) Früherer Myokardinfarkt (MI), perkutane Koronarintervention (PCI), Koronararterien-Bypass-Operation (CABG), Karotisendarteriektomie (CE), Karotis Stenting; b) Periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK) mit Revaskularisation; c) akutes Koronarsyndrom mit oder ohne Ruhe-EKG-Veränderung, EKG-Veränderungen bei einem abgestuften Belastungstest oder positiver kardialer Bildgebungsstudie; d) Stenose einer Koronar-, Karotis- oder unteren Extremitätenarterie mit mindestens 50 % Durchmesser; e) Bauchaortenaneurysma ≥5 cm mit oder ohne Reparatur; (4) Chronische Nierenerkrankung (CKD): definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) 30–59 ml/min/1,73 m2 basierend auf dem letzten Laborwert innerhalb der letzten 6 Monate; (5) Alter ≥65 Jahre alt

Ausschlusskriterien

1. Erfolgreiche AF-Ablation (kein dokumentiertes Wiederauftreten von AF, Vorhofflattern oder atrialer Tachykardie mit einer Dauer von > 30 s)
2. Mittelschwere bis schwere Mitralstenose oder mechanischer Herzklappenersatz
3. SBD zu Hause ≥ 145 mmHg, während bereits ≥ 4 volle Dosen blutdrucksenkender Mittel eingenommen werden, was auf resistente Hypertonie oder schlechte Adhärenz hinweist.
4. Während der Run-in-Bewertung können für mindestens 5 Tage keine Blutdruckmesswerte zu Hause hochgeladen werden.
5. Eine Indikation für ein bestimmtes blutdrucksenkendes Medikament (z. B. Betablocker nach einem akuten Myokardinfarkt), das die Person nicht einnimmt, ohne Anzeichen einer Unverträglichkeit. Der Screenee sollte die entsprechende Dosis eines solchen Medikaments einnehmen, bevor er beurteilt, ob er/sie die CRAFT-Einschlusskriterien erfüllt.
6. Bekannte sekundäre Ursache für Bluthochdruck, die Anlass zur Sorge hinsichtlich der Sicherheit des Protokolls gibt.
7. SBP im Stehen von einer Minute < 110 mm Hg. Gilt nicht, wenn Sie aufgrund der Verwendung eines Rollstuhls nicht stehen können.
8. Diagnose einer polyzystischen Nierenerkrankung
9. Glomerulonephritis, die mit einer immunsuppressiven Therapie behandelt wird oder wahrscheinlich behandelt wird
10. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 oder Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD)
11. Kardiovaskuläres Ereignis oder Verfahren (wie oben definiert als koronare Herzkrankheit oder periphere arterielle Verschlusskrankheit für den Studieneintritt) oder Krankenhausaufenthalt wegen instabiler Angina innerhalb der letzten 3 Monate
12. Herzinsuffizienz mit reduzierter linksventrikulärer Ejektionsfraktion (< 40 %) oder New York Heart Association Klasse III-IV
13. Personen, bei denen zuvor von ihrem Arzt Demenz diagnostiziert wurde
14. Ein medizinischer Zustand, der das Überleben wahrscheinlich auf weniger als 3 Jahre begrenzt, oder ein Krebs, der innerhalb der letzten zwei Jahre diagnostiziert und behandelt wurde und der nach Einschätzung des klinischen Studienpersonals die Fähigkeit eines Teilnehmers beeinträchtigen würde, das Protokoll einzuhalten und die Studie abzuschließen.
15. Jegliche Faktoren, die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die Therapietreue einschränken. Zum Beispiel aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch, erhebliche Gedächtnis- oder Verhaltensstörung.
16. Derzeit Teilnahme an einer anderen klinischen Studie (Interventionsstudie). Hinweis: Der Patient muss bis zum Abschluss seiner/ihrer Aktivitäten oder dem Abschluss der anderen Studie warten, bevor er auf CRAFT gescreent wird.
17. Leben im gleichen Haushalt wie ein bereits randomisierter CRAFT-Teilnehmer
18. Jede Organtransplantation
19. Unbeabsichtigter Gewichtsverlust > 10 % in den letzten 6 Monaten
20. Schwangerschaft, derzeitiger Versuch, schwanger zu werden, oder im gebärfähigen Alter und ohne Anwendung von Empfängnisverhütung