- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04423614
Allenamento muscolare inspiratorio preoperatorio
Allenamento muscolare inspiratorio preoperatorio fornito dalla telemedicina: una soluzione innovativa per conservare le scarse risorse di terapia intensiva
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I muscoli molto attivi come il diaframma sono particolarmente sensibili sia al disuso che all'allenamento. Ad esempio, le fibre del diaframma di giovani adulti ventilati meccanicamente controllati si atrofizzano di oltre il 50% entro 36 ore di completa inattività e la ventilazione meccanica (MV) avvia percorsi di segnalazione entro le prime ore di inattività che promuovono la progressiva disfunzione delle fibre diaframmatiche. I ricercatori hanno dimostrato che la segnalazione diffusa di atrofia inizia in sala operatoria durante la cardiochirurgia, dopo solo poche ore di MV. Oltre a questa atrofia delle fibre, la MV porta a un calo significativo della forza del diaframma, che può allungare il tempo necessario per lo svezzamento dalla MV. L'insorgenza clinica di una disfunzione contrattile progressiva e ad esordio precoce è definita come disfunzione diaframmatica indotta dal ventilatore (VIDD). La VIDD è considerata una delle principali cause delle difficoltà nello svezzamento da MV.
Al contrario, i ricercatori hanno dimostrato che l'IMT aumenta la capacità di generazione della pressione del diaframma e dei muscoli sinergici inspiratori e facilita lo svezzamento nei pazienti con VIDD. Secondo quanto riferito, l'IMT preoperatorio per un minimo di 1-2 settimane aumenta la forza dei muscoli inspiratori. È stato dimostrato che l'IMT prima della chirurgia cardiotoracica riduce le complicanze polmonari postoperatorie come l'atelettasia, la polmonite o lo svezzamento ritardato dal ventilatore. Inoltre, i guadagni di forza associati all'IMT preoperatorio sono associati a degenze in terapia intensiva e ospedaliere più brevi, che possono potenzialmente offrire un vantaggio in termini di costi.
Sfortunatamente, si sa molto poco sugli adattamenti neuromuscolari e sui meccanismi di segnalazione che contribuiscono a questi vantaggi clinici dell'IMT. Un aspetto particolarmente nuovo di questo progetto è che sarà il primo studio dei meccanismi che contribuiscono al rafforzamento del diaframma. Una maggiore comprensione di questi meccanismi può aiutare i futuri ricercatori a sviluppare prescrizioni di esercizi più efficienti per compensare l'uso di MV in casi come la chirurgia, e può aiutare a identificare molecole ed esercizi che potrebbero proteggere i diaframmi di individui che non possono esercitare in anticipo, come nel caso di infezioni acute che compromettono la respirazione.
L'obiettivo generale di questo studio è quello di indagare il rimodellamento neuromuscolare del diaframma associato all'IMT pre-operatorio erogato dalla telemedicina, rispetto all'allenamento della respirazione di rilassamento (RLX). È stato dimostrato che gli esercizi RLX guidati migliorano la percezione del dolore post-operatorio e abbassano leggermente la pressione arteriosa sistolica negli ipertesi, ma non si ritiene che alterino significativamente la forza del diaframma.
Quaranta volontari adulti riceveranno una formazione IMT (n=20) o RLX (n=20) per 2-4 settimane prima della chirurgia cardiotoracica elettiva e saranno sottoposti a test delle prestazioni respiratorie prima e dopo il periodo di formazione. Una biopsia a tutto spessore (circa 6 mm x 20 mm) dal diaframma costale ventrale destro verrà acquisita non appena il diaframma viene esposto durante l'intervento chirurgico. Inoltre, verrà ottenuta una biopsia del grande pettorale e utilizzata come muscolo di controllo non esercitato. Verranno eseguite analisi istologiche e di sequenziamento dell'RNA per esaminare i meccanismi che contribuiscono agli adattamenti neuromuscolari all'allenamento.
Tipo di studio
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Candidato cardiochirurgo
- Capacità di completare esercizi di respirazione preoperatoria
Criteri di esclusione:
- L'intervento è programmato in meno di 2 settimane
- Malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
- Storia di emiparesi
- Storia di lesione del midollo spinale
- Storia di malattia neuromuscolare progressiva che può interferire con la capacità di completare gli interventi di studio
- Precedente intervento cardiotoracico nelle ultime 12 settimane
- Storia di pneumonectomia
- Storia della chirurgia polmonare
- Anamnesi di patologia scheletrica (ad es. scoliosi) che possono interferire con i movimenti della parete toracica
- Uso di routine di rilassanti muscolari, immunosoppressori o farmaci corticosteroidi negli ultimi 30 giorni
- Volume espiratorio forzato 1 inferiore al 40% del valore previsto per l'età
- Presenza di malignità attiva
- Presenza di qualsiasi disfunzione d'organo che possa limitare la capacità di partecipare agli esercizi respiratori seduti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Allenamento dei muscoli inspiratori (IMT)
Allenamento muscolare inspiratorio preoperatorio
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Esercizi di allenamento dei muscoli inspiratori, eseguiti 5 volte a settimana per 2-4 settimane prima dell'intervento cardiochirurgico.
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Sperimentale: Respirazione di rilassamento (RLX)
Esercizi di rilassamento respiratorio
|
Esercizi di rilassamento respiratorio, eseguiti 5 volte a settimana per 2-4 settimane prima dell'intervento cardiochirurgico.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pressione inspiratoria massima
Lasso di tempo: Sessioni post esercizio di respirazione (fino a 4 settimane)
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La massima pressione inspiratoria sarà quantificata in cm di pressione dell'acqua.
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Sessioni post esercizio di respirazione (fino a 4 settimane)
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Area della sezione trasversale della fibra muscolare e proporzione del tipo di fibra.
Lasso di tempo: Intra-operatoriamente
|
L'istologia verrà utilizzata per determinare il tipo di fibra e l'area della sezione trasversale utilizzando anticorpi primari per la laminina e la catena pesante della miosina tipo-specifica, seguiti da una tecnica di marcatura di anticorpi secondari coniugati con tripla immunofluorescenza.
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Intra-operatoriamente
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Picco di flusso espiratorio
Lasso di tempo: Sessioni post esercizio di respirazione (fino a 4 settimane)
|
La spirometria verrà utilizzata per misurare il flusso espiratorio di picco durante una manovra di tosse volontaria.
Sarà quantificato in litri al secondo.
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Sessioni post esercizio di respirazione (fino a 4 settimane)
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Tempo di estubazione
Lasso di tempo: Fino alla dimissione dalla terapia intensiva
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Il tempo di estubazione sarà misurato come ore di ventilazione meccanica post-operatoria.
|
Fino alla dimissione dalla terapia intensiva
|
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Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: Fino a 1 mese
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La durata della degenza in terapia intensiva sarà misurata come ore trascorse in terapia intensiva dopo l'intervento chirurgico.
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Fino a 1 mese
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Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Fino a 1 mese
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La durata della degenza ospedaliera sarà misurata come ore trascorse in ospedale dopo l'intervento chirurgico.
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Fino a 1 mese
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Morfologia della giunzione neuromuscolare
Lasso di tempo: Intra-operatoriamente
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L'istologia sarà utilizzata per valutare il numero e la morfologia della giunzione neuromuscolare utilizzando anticorpi marcati con immunofluorescenza per la sinaptofisina e l'alfa bungarotossina.
Le pile di immagini della giunzione neuromuscolare saranno visualizzate con microscopia confocale e la morfologia sarà classificata in base all'area della placca terminale e alle frazioni dell'area delle giunzioni frammentate, all'area della placca terminale occupata dal recettore dell'acetilcolina, alla placca terminale occupata dalla sinaptofisina e alla placca terminale abbandonata.
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Intra-operatoriamente
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Espressione genica differenziale muscolare
Lasso di tempo: Intra-operatoriamente
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L'isolamento dell'RNA verrà eseguito utilizzando Tri Reagent e metodo manuale basato su cloroformio.
L'RNA sarà quantificato e l'RNA-Seq sarà utilizzato per valutare l'espressione genica.
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Intra-operatoriamente
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Funzione fisica
Lasso di tempo: Sessioni post esercizio di respirazione (fino a 4 settimane)
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La funzione fisica sarà valutata con il questionario sulla funzione fisica del sistema informativo di misurazione degli esiti riportati dal paziente.
Ad ogni risposta corrisponde un numero compreso tra 1 e 5.
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Sessioni post esercizio di respirazione (fino a 4 settimane)
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Dispnea
Lasso di tempo: Sessioni post esercizio di respirazione (fino a 4 settimane)
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La dispnea sarà valutata con il questionario Dyspnoea 12.
Le risposte vanno da Nessuna a Grave.
|
Sessioni post esercizio di respirazione (fino a 4 settimane)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Thomas Beaver, MD, MPH, University of Florida
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB202001038
- OCR35362 (Altro identificatore: UF OnCore)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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