Exenatide una volta alla settimana come trattamento per l'atrofia multisistemica (MSA)

Cinquanta pazienti con MSA in fase iniziale saranno reclutati e randomizzati per ricevere iniezioni di Exenatide o per agire come controlli in questo studio in aperto.

Una volta che un potenziale partecipante è stato identificato, riceverà un opuscolo informativo per il paziente e avrà un minimo di 24 ore per leggerlo prima di essere reclutato per lo studio. I pazienti dovranno essere idonei per lo studio soddisfacendo i criteri di inclusione.

Durante il pretrattamento ci sarà una visita di screening e una visita di riferimento. Le valutazioni pre-trattamento includeranno: dati demografici, anamnesi, storia familiare, eventuali precedenti test genetici registrati, precedenti problemi di conformità ai farmaci registrati, esame fisico, esame neurologico, ECG a 12 derivazioni, sangue di routine (FBC, U&E, LFT, glucosio, amilasi , HbA1c, PT e APTT), altezza, peso, segni vitali, test di gravidanza su siero o urina (per donne in età fertile), MoCA, BDI-II e farmaci concomitanti. I pazienti indosseranno quindi un sensore attaccato alla parte bassa della schiena per una settimana. Torneranno quindi per la loro visita di base. Alla visita di base le valutazioni includeranno: esame fisico, esame neurologico, puntura lombare per la raccolta del liquido cerebrospinale, raccolta del siero, esami del sangue a digiuno, segni vitali, UMSARS, COMPASS Select, COMPASS Change scale, test motori a tempo, The Unified Dystonia Rating Scale, MoCA , BDI-II, Revisione farmacologica concomitante e revisione degli eventi avversi. I partecipanti verranno quindi randomizzati al braccio di controllo o al braccio del farmaco sperimentale e riceveranno il trattamento corrispondente. La visita di riferimento includerà anche una sessione di formazione per l'autosomministrazione di IMP.

I pazienti randomizzati a ricevere il farmaco sperimentale riceveranno 2 mg di Exenatide una volta alla settimana per 48 settimane tramite iniezione sottocutanea. Le visite di follow-up saranno ogni 12 settimane e ai pazienti verrà fornita una scorta sufficiente per durare fino al prossimo appuntamento di follow-up (può essere conservato in frigorifero a casa). Riceveranno anche un diario di dosaggio per registrare l'ora e il giorno della somministrazione dell'iniezione.

I pazienti continueranno a frequentare i loro normali appuntamenti neurologici e gli appuntamenti specifici per lo studio. I pazienti avranno una telefonata con l'infermiere ricercatore alla settimana 4. Successivamente valutazioni dettagliate tra cui esame fisico e neurologico, ECG, test del movimento inclusa la scala di valutazione dell'atrofia del sistema multiplo unificato (videoregistrata), revisione dei farmaci concomitanti, revisione degli eventi avversi e prelievo di sangue al basale e ogni 12 settimane per un totale di 48 settimane. Ogni paziente avrà anche una puntura lombare al basale e alla visita finale.

L'endpoint primario sarà la differenza nel punteggio totale della Scala di valutazione dell'atrofia multisistemica unificata (UMSARS) (Parti I e II) a 48 settimane confrontando Exenatide con i migliori pazienti trattati dal punto di vista medico. Le misure secondarie includeranno segnalazioni di eventi avversi, questionari autocompilati e risultati degli esami del sangue. A parte queste valutazioni, tutti i pazienti continueranno qualsiasi normale trattamento con MSA durante lo studio con aggiustamenti effettuati solo in base alle necessità cliniche.